Hoved >> Sykehus/Helsevesen >> Spiselige cannabisprodukter og risiko for toksisitet for barn

Spiselige cannabisprodukter og risiko for toksisitet for barn

US Pharm . 2022;47(8)HS-2-HS-11.





ABSTRAKT: Medisinsk og/eller rekreasjonsmarihuana har blitt legalisert i flere stater. Med denne økningen i tilgjengelighet har det vært en økning i antall pediatriske eksponeringer, spesielt for spiselige cannabisvarer. Farmasøyter bør være kjent med tilgjengeligheten av de forskjellige former for cannabis, problemstillingene rundt bruken av cannabis-spiselige stoffer, tegn og symptomer på cannabis-forgiftning, virkningen som cannabis-spiselige har hatt på pediatriske akuttmottaksbesøk og sykehusinnleggelser, og foreslåtte avbøtende strategier for redusere risiko. Farmasøyter må være i forkant med å informere publikum om hvordan man kan forhindre utilsiktede overdoser av cannabis hos pediatriske pasienter.



The Controlled Substances Act (CSA) av 1970 klassifiserte marihuana (eller cannabis) som et Schedule I-kontrollert stoff, noe som betyr at det anses å ha et høyt misbrukspotensial, er blottet for en akseptert medisinsk bruk og anses ikke som trygt. 1.2 Imidlertid, under 'Odgen Memo' utstedt i 2009 av daværende visestatsadvokat David Ogden, indikerte den føderale regjeringen at 'i rettsforfølgelser under CSA forventes ikke føderale påtalemyndigheter å anklage, bevise eller på annen måte fastslå brudd på statlig lov,' som betydde at den føderale regjeringen ikke lenger ville håndheve rettsforfølgelse av cannabisbrukere eller leverandører. Denne kjennelsen utgjorde imidlertid ikke legalisering av cannabis. 1,3,4 Selv om tidligere statsadvokat Jeff Sessions opphevet Ogden Memo, har ingen håndhevelse funnet sted. Videre uttaler CSA at statlige narkotikalover bare er foretrukket hvis det er en 'bekreftende konflikt' med CSA, og gjør dermed statlig lov til den primære håndhevingsmyndigheten for narkotikarelaterte lovbrudd. 1

Oppfordringen til legalisering av cannabis har i stor grad vært basert på en bekymringsrettferdighet, ettersom talsmenn sier at byrden med å håndheve lovlige restriksjoner for marihuana har falt tyngre på vanskeligstilte minoritetsbefolkninger. 5 Hvordan legalisering vil påvirke sosial rettferdighet, helse og sikkerhet vil imidlertid avhenge av en rekke faktorer. 6

Fra juni 2022 har 37 stater (og Washington, DC) legalisert medisinsk marihuana (MM), og 20 stater (og DC) har legalisert rekreasjonsmarihuana (RM) (se TABELL 1 i Tillegg ). 7-10



Marihuana er tilgjengelig i mange former, men de to primære forbruksmetodene er innånding (f.eks. ledd, stumpe, vaping) eller inntak av spiselige cannabisvarer (CE). elleve Økt tilgang til cannabis som et resultat av legalisering har resultert i en rekke folkehelseproblemer, inkludert en økning i bruk av ungdom og utilsiktet pediatrisk eksponering, som har bidratt til akuttmottak (ED) besøk, sykehusinnleggelser og til og med død. elleve American Academy of Pediatrics favoriserer avkriminalisering av marihuana, men ikke legalisering av den. 12

I stater som har legalisert MM, er det 1,78 ganger mer sannsynlig at enkeltpersoner bruker CE-er enn i stater som ikke har legalisert MM. Denne forskjellen er enda 2,04 ganger større når vaping vurderes. 1. 3 Tenåringer i alderen 14 til 18 år som bor i stater som har legalisert MM og/eller RM hadde 2,24 ganger større sannsynlighet for å ha prøvd CE enn de i stater som ikke har legalisert marihuana. Andre faktorer som var signifikant korrelert med økt risiko for bruk av CE-er inkluderer lengre varighet av legalisering (oddsforhold [OR] 3,82, 95 % KI 2,96-4,94), høyere dispensertetthet (OR 3,31, 95 % CI 2,56-4,26), og cannabisdyrking hjemme (OR 1,93, 95 % KI 1,50-2,48); sistnevnte faktor var også assosiert med en yngre oppstart av cannabisbruk. 14

På bakgrunn av erfaringene fra Colorado, en av de første statene som legaliserte både MM og RM, er det utstedt en advarsel om de negative helse- og sikkerhetseffektene av cannabis på helsevesenet, mental helse (dvs. en assosiasjon med psykose og schizofreni, depresjon, angst, selvmord, mulig kobling til bruk av andre ulovlige stoffer, utvikling av cannabisbruksforstyrrelser); negative sosiale utfall (f.eks. dårligere utdanningsresultater, lavere inntekt, arbeidsledighet); strukturelle, funksjonelle og kjemiske hjerneforandringer; bruk under graviditet og amming; forekomst av cannabinoid hyperemesis syndrom; økning i pediatriske forgiftninger; økte ulykker med motorvogner; uønskede kardiovaskulære og respiratoriske effekter; forurensning med mugg, tungmetaller og plantevernmidler; suprapotente D9-tetrahydrocannabinol (THC) konsentrasjoner; og hasj-olje brenner. 15-17



Tilgjengelige cannabisskjemaer med fokus på spiselige varer

Cannabis er tilgjengelig i en rekke former, inkludert flytende konsentrater (f.eks. dampende væsker), harpikser (f.eks. dabs), botaniske stoffer (f.eks. blader, knopper, kolofonium), voks, splint, oljer (f.eks. butanhasjolje) eller spiselige varer . 18 Salget av CE-er nådde omtrent 3,6 milliarder dollar i USA i 2021. Dette forventes å stige til 8,2 milliarder dollar innen 2025. 19 Opptil 30 % av cannabisbrukere har rapportert å ha konsumert en CE eller drikke som inneholder cannabis. tjue Denne prevalensen av CE-bruk av tenåringer ble funnet å variere fra ca. 21 % blant 10. klasseelever i Los Angeles (bruk av polycannabis var vanlig) til 33 % blant 9. til 12. klasseelever i Nord-California; 82 % av cannabisbrukere den siste måneden hadde konsumert CE-er. 21.22

CE-er er tilgjengelige som bakevarer (f.eks. brownies, kjeks, muffins, brødrister); gummier og godteri (f.eks. slikkepinner, karameller, sjokolade, hardt godteri, tannkjøtt, ris/marshmallow-godbiter); marihuana-infunderte drikker (f.eks. juice); sugetabletter; og smør brukt i bakevarene. Disse elementene er fristende for små barn og kjæledyr. 11,20,23-25 En godteri laget med THC kan inneholde fire eller flere ganger THC enn det som anses som en 'sikker voksendose'.

Forbruk kan resultere i angst og psykotisk-lignende symptomer. to CE-er kan ikke skilles fra vanlige matvarer siden de mangler den karakteristiske lukten av marihuana som oppstår ved røyking, noe som ytterligere øker risikoen for utilsiktet inntak. 11.24 Siden CE-er unngår forbrenning, er denne formen for cannabis ofte foretrukket som et sunnere alternativ, spesielt av de som ønsker å unngå innånding av marihuana og dets forbrenningsprodukter; som ønsker å bruke cannabis diskret (f.eks. studenter); og som bruker MM. 11.20 Noen unge kvinner/tenåringsjenter har også uttrykt en preferanse for bruk av CE-er for å unngå å lukte som om de har brukt marihuana, noe de føler kan gjøre dem mer sårbare for seksuelle overgrep. 26



Et annet problem med CE-er er at de ofte mangler en homogen konsentrasjon av THC gjennomgående, noe som kan gjøre nøyaktige eksponeringsbestemmelser vanskelig etter en akutt forgiftning. tjue

Gjennom årene har styrken til THC, den aktive ingrediensen som gir den ønskede psykiatriske effekten, økt markant. På 1980-tallet var RM sammensatt av <2% til 4% THC, men i 2012 økte dette til 12%. 27 For tiden er cannabiskonsentrasjoner rundt 20 % THC, men THC-konsentrasjoner kan være så høye som 80 % til 90 % i oljer, voks og dabs. femten Derfor bør ethvert inntak av cannabis av et lite barn betraktes som alvorlig. 28 Et annet problem er at forskning marihuana tilgjengelig gjennom National Institutes of Health bare inneholder 3% til 6% THC, ikke >20% THC som er i bruk. Derfor blir disse stoffene brukt i mangel av vitenskapelige data. 29



Biotilgjengeligheten til THC varierer etter doseringsform, preparat og administreringsvei. Biotilgjengeligheten til inhalasjonscannabis er >2 % til 56 %, med en toppeffekt sett etter 10 til 30 minutter og en effektvarighet på 4 timer. Biotilgjengeligheten til oral cannabis er i området 10 % til 20 %, men kan være så lav som 6 % til 10 %. 11,20,27,30 Maksimal effekt er forsinket i en halv til 3 timer (opptil 8 timer) fordi stoffet først må metaboliseres. Vekt, stoffskifte, kjønn og spisevaner kan påvirke virkningen av CE-er. 20.27 Denne forsinkede effekten kan føre til overforbruk. 11:30 Varigheten av CE-er varer lenger enn for inhalasjonsprodukter, og psykoaktive effekter kan sees i opptil 12 timer. 30 En ulempe med CE-er er at de psykiatriske effektene kan være uforutsigbare. 20,31,32

Farmakokinetikken til oral cannabis ser ut til å være dose- og formuleringsavhengig. 31.33 Metabolitten, 11-hydroxytetrahydroxycannabinol (11-OH-THC), som er mer potent enn D9-THC, vises i høyere konsentrasjoner i blodet når cannabis inntas enn når det inhaleres. tjue Det er anslått at 1 mg D9-THC i en CE kan gi lignende atferdseffekter som 5,71 mg D9-THC i inhalert cannabis. tjue



Data i pediatrisk cannabisfarmakokinetikk er begrenset til utilsiktet eksponering. I en saksserie som involverte 10 spedbarn som opplevde et utilsiktet oralt inntak av cannabis, var det ingen sammenheng mellom plasma-THC-konsentrasjoner og symptomer. En hovedmetabolitt av cannabis, tetrahydrocannabinol karboksylsyre (THC-COOH), ble imidlertid funnet å være >3000 ng/ml hos to spedbarn som opplevde anfall. 3. 4

Nåværende bevis indikerer at THC, cannabidiol (CBD) og cannabinol (CBN), viktige cannabinoider i marihuana, hemmer CYP2C9 (data er motstridende for THC) og CYP1B. THC og CBD hemmer også CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, CYP2J2, CYP3A4 og karboksylesterase 1 (CES1); CBD kan også hemme CYP3A5/7 og CYP1A1/2. THC induserer CYP1A1/2. UGT1A9 hemmes av CBD og CBN. Mens UGT2B7 aktiveres av CBN, hemmes det av CBD. Det er ingen data om effekten av THC på UGT1A9 eller UGT2B7. Disse effektene kan variere etter cannabiseksponering og type, for eksempel induksjon av CYP1A2 gjennom cannabisrøyking. 35,36



Problemet med spiselige cannabisvarer

13. mai 2022 utstedte FDA en forbrukeradvarsel om barns utilsiktet inntak av matvarer som inneholder THC. 37

En studie analyserte 256 bilder av cannabis-tilført spiselig emballasje solgt i 24 stater, Washington, DC og Puerto Rico fra mai 2020 til august 2021, og fant at 15 % av emballasjen var utslag av merkevareprodukter. Funksjoner som ville appellere til barn som menneskelige/ikke-menneskelige skapninger, smaksbilder og smakstekst var til stede på henholdsvis 23 %, 35 % og 91 % av etikettene. I tillegg var disse pakkene fargerike, med et gjennomsnitt på fem farger. Forfatterne konkluderte med at eksisterende lover var utilstrekkelige for å forhindre at disse produktene appellerer til ungdom og kan bidra til utilsiktet inntak eller tidlig oppstart av cannabis. 38

En annen studie fant at av de 731 bildene av cannabisprodukter identifisert fra en nettundersøkelse blant cannabisbrukere og gjennom personlig kontakt, var 36 % CE-er, og av disse var 8 % kopiprodukter, lookalike-produkter. Disse pakkene ble funnet å ha høye konsentrasjoner av THC, hvor noen inneholdt et gjennomsnitt på 459 mg/pakning eller 47,5 mg/dose. Emballasjen var også attraktiv for barn. 39

Disse emballasjebekymringene angående CE-er påberoper seg det erstatningsrettslige konseptet 'attraktiv plage' der de representerer en farlig tilstand som forutsigbart tiltrekker barn for unge til å fullt ut forstå risikoen forbundet med bruk av disse produktene (som Joe Camel-annonser for sigaretter) . to

Noen stater har begrenset CEs serveringsstørrelse til 5 mg THC og en total pakkegrense på 50 mg til 100 mg THC i et forsøk på å redusere overforbruk. Alaska tillater ikke salg av spiselig MM. 18

Siden cannabis er ulovlig på føderalt nivå, er kravene til Poison Prevention Packaging Act ikke bindende, og statene er ansvarlige for å regulere merking og emballasje. Derfor varierer statlige krav til barnesikker emballasje (CRP). Videre, selv i stater der barnesikker emballasje er påbudt, når produktet er åpnet hjemme, kan pediatriske eksponeringer forekomme. 28

Eldre barn og ungdom kan bli utsatt for sosiale medier som aksepterer eller normaliserer bruk av CE-er og til og med gir råd om oppskrifter for hjemmelagde CE-er. 25.40-42 Det er en synkende oppfatning av risiko for skade forbundet med cannabisprodukter, spesielt CE-er, som kan bidra til økt bruk hos ungdom. 43,44 Se SIDEBAR 1 for take-home-poeng om CE-er. Fire fem

Gjenkjenne akutt toksisitet fra cannabis hos pediatriske pasienter

Barn er spesielt utsatt for cannabistoksisitet på grunn av deres mindre kroppsstørrelse, noe som resulterer i høyere THC-konsentrasjoner etter inntak av selv en begrenset mengde marihuana. 30 Klinikere bør ha en høy indeks for mistanke om cannabisforgiftning når de behandler et lite barn som viser seg med endret mental status eller en ungdom med atferdsproblemer. Cannabistoksisitet kan forveksles med postiktale tilstander, encefalitt eller sepsis. Det er viktig å undersøke historikk for å fastslå arten av eksponeringen, for å bestemme produktet som er involvert, og for å estimere total THC-eksponering. Dette kan være vanskelig fordi foreldre og omsorgspersoner kanskje ikke kommer på grunn av frykt for å bli siktet for barnemishandling eller omsorgssvikt. 27.30

Standard opparbeiding bør inkludere en undersøkelse av urinmedisin, fortrinnsvis med gasskromatografi-massespektrometri, som er svært spesifikk for cannabisinntak, selv om den ikke gir informasjon om tidsrammen for eksponering. Blodsukker, blodgasser og elektrolytter bør også kontrolleres. Testing tidlig ved presentasjon vil bidra til å redusere tiden til diagnose og unødvendige, kostbare tester som hjerneavbildningsstudier eller lumbalpunksjon. 27.30 En positiv medikamentscreening utelukker imidlertid ikke nødvendigvis andre mulige diagnoser, som kan eksistere samtidig. 46

Cannabis toksisitet har en variabel presentasjon avhengig av pasientens alder og eksponeringsvei. Barn har oftest sentralnervesystemet (CNS) depresjon (dvs. døsighet, sløvhet, ataksi, koma), mens voksne kan vise CNS-eksitasjon; ungdom viser en blanding av CNS-depresjon og eksitasjon. Oral eksponering hos små barn kan representere hånd-munn-atferd og en forkjærlighet for desserter og godteri, mens hos eldre pasienter kan dette skyldes forsettlig overforbruk siden virkningen av CE-er er forsinket. 18:30

Andre vanlige symptomer sett i pediatrisk cannabisforgiftning inkluderer takykardi, forvirring, agitasjon, angst, svimmelhet, irritabilitet, hypotoni og bilateral reaktiv mydriasis. Barn kan også ha kvalme, oppkast, bradykardi, bradypné, hypotensjon, respirasjonsdepresjon som krever intubasjon, skjelving, hallusinasjoner, nystagmus, sløret tale, muskelsvakhet og anfall. 27,30,46-48 Hos ungdom kan 5 mg til 20 mg THC fra en spiselig føre til nedsatt oppmerksomhet, konsentrasjon, korttidshukommelse og eksekutiv funksjon. 27

Høy-potens cannabis har vært knyttet til en økning i første-episode psykose. 49 Psykose er også rapportert hos ungdom og unge voksne etter inntak av CE-er, som i noen tilfeller kan vedvare i flere dager. 20,48,50,51 Psykose kan presentere seg som drømmelignende eufori, vrangforestillinger, hallusinasjoner, paranoia og depersonalisering og kan forverre underliggende depresjon eller angst. 48 Panikkanfall og hyperemesis syndrom har også blitt observert ved økt bruk. 24 ED-besøk for akutte psykiatriske symptomer var oftere assosiert med CE enn med inhalasjonseksponering hos voksne (18,0 % vs. 8,4 %, P <.001). 52

Det er økende bekymring for at cannabis kan ha negative hjerteeffekter. Blant marihuanas negative fysiologiske effekter er takykardi, premature ventrikkelsammentrekninger, atrieflimmer (AF) og ventrikulære arytmier. CE-er ser ut til å være mer sannsynlig å resultere i uønskede kardiovaskulære effekter på grunn av deres økte systemiske absorpsjon og deres langsommere innsettende virkning og tid til maksimal effekt. I stater der cannabis har blitt legalisert, har det vært en økning i sykehusinnleggelser og akuttbesøk for akutt hjerteinfarkt og arytmier, inkludert AF. Disse hjertehendelsene er rapportert hos unge menn som ikke har hatt iskemisk hjertesykdom i anamnesen og som har vært tunge og/eller hyppige brukere. 36,53-55 En økning i cerebrovaskulære ulykker er også rapportert. Perifer arteriopati og cannabisarteritt er rapportert blant de som røyker marihuana. Disse bekymringene har ført til at American Heart Association har utstedt en vitenskapelig uttalelse om MM, RM og kardiovaskulær helse. 36

Det er også bekymring for at CE-er kan bidra til initiering av marihuanabruk, redusere gjennomsnittsalderen for initiering siden disse produktene ofte er barnevennlige, og øke hyppigheten og intensiteten av cannabisbruk over tid. to Bivirkninger av cannabisbruk hos ungdom inkluderer nedsatt kognitiv funksjon, økt risiko for å utvikle cannabisbruksforstyrrelser, dårlig akademisk ytelse, økt risiko for å utvikle psykotisk atferd og økt deltakelse i risikoatferd. 56

Det finnes ingen motgift mot cannabisforgiftning. Behandlingen er symptomatisk og inkluderer observasjon i 8 til 12 timer eller til mental status går tilbake til baseline. Tarmens dekontaminering med aktivt kull er ikke effektiv. 30 Respirasjonsdepresjon, intubasjon og innleggelse på intensivavdeling er mer vanlig etter eksponering for konsentrerte cannabisprodukter, spesielt hos små barn. 18 Cannabinoidreseptorantagonister for å håndtere overdoser er for tiden under utredning. 57

D8-THC, en isomer av D9-THC, som har psykoaktive egenskaper som ligner på D9-THC, kan også finnes i matvarer og kan føre til akutt encefalopati hos pediatriske pasienter. 15,58,59

Økte ED-besøk og sykehusinnleggelser fra pediatrisk cannabiseksponering

Siden legaliseringen av RM og/eller MM har det vært en økning i pediatrisk ED på grunn av akutt cannabistoksisitet. Mye av dataene som er tilgjengelige har kommet fra Canada, som nasjonalt legaliserte cannabis i 2018, nasjonale amerikanske data fra giftkontrollsentre (PCCs), og data fra Colorado, som opprinnelig legaliserte MM i 2000, deretter RM i 2012, og til slutt, CE-er i 2014 (se TABELL 2 i Tillegg ). Detaljerte publiserte data om pediatriske cannabistoksiske eksponeringer fra Canada og USA finnes i TABELL 2 i Tillegg . 4,18, 22,28,29,49,60-96

Reduserende strategier for å begrense pediatrisk eksponering for CE-er

Cannabis er regulert på føderalt nivå i Canada. Føderal kanadisk lov krever at CE-er selges i ren, ensfarget emballasje, med begrensede merkeelementer og med roterende helseadvarsler. Kravet til ren, ensfarget emballasje er ment å redusere tiltrekningen av spiselige varer til små barn. I henhold til kanadisk lov er en serveringsstørrelse definert som 10 mg THC per spiselig enhet eller porsjon. Næringsinformasjon og en ingrediensliste skal også oppgis på CE-merking. 97,98 Enhetsdoseemballasje av spiselige cannabisprodukter eliminerer behovet for doseberegninger og har vist seg å forbedre forbrukernes evne til å identifisere en standard serveringsstørrelse. Dette kan forhindre overforbruk og toksisitet. 99

En undersøkelse ble utført i Canada for å undersøke effekten av enkle merkingstiltak på forbrukernes appell. Til tross for disse restriksjonene, ble spiselige gummier fortsatt vurdert som tiltalende av tenåringer og unge voksne og ble ansett for å være mer ungdomsorienterte enn joints eller cannabisolje. 100

I USA varierer merkingskravene for både MM- og RM-produkter fra stat til stat. Dette har ført til manglende standardisering i formulering og kvalitetskontroll i CE-industrien, da det er observert unøyaktigheter når produktmerking ble sammenlignet med produktinnhold. tjue Det er begrenset forskning på merkekravene for THC-produkter, men det som er funnet er at forbrukere har vanskelig for å forstå THC-innhold uttrykt i milligram eller i prosent. 101 THC-innhold i CE-er kan variere fra å være ubetydelig til å inneholde flere hundre milligram av den psykoaktive forbindelsen. 102 Et forslag har vært å standardisere en THC-enhet på 5 mg THC for alle cannabisprodukter og administrasjonsmåter. 103

I 2016 avgrenset California Assembly Bill nr. 266, som var en del av Medical Marihuana Regulation and Safety Act, krav til MM-etiketter og -emballasje, inkludert CE-er. En undersøkelse fant at mens 90 % av produktene var merket og i en manipulasjonssikker pakke, var bare én av 20 produkter i CRP. 104

Colorado krever at cannabisprodukter selges i CRP som er i samsvar med de føderale sikkerhetsforskriftene for forbrukerprodukter. Emballasjen må også være ugjennomsiktig og gjenlukkbar hvis den ikke er til engangsbruk. Det krever også at hver 10-mg THC-servering bærer et universelt THC-symbol og at pakkene er begrenset til 10 mg THC, bortsett fra der merking av individuelle porsjoner er umulig. 102.104 En undersøkelse blant CE-forbrukere i Colorado viste at færre enn 15 % var klar over hva som utgjorde en standard serveringsstørrelse for THC. 102

Michigan-loven tillater ikke at CE-er er i en form eller merket på en måte som appellerer til mindreårige. Det forbyr også emballasje som lett kan forveksles med kommersielt solgt godteri, og det krever bruk av ugjennomsiktige CRP-er. 92

En annen strategi som har blitt foreslått for å bekjempe folkehelsespørsmålet med tilgjengelighet av store mengder THC, som kan føre til utilsiktet inntak av barn eller til avledning, er å begrense salg av cannabis basert på totalt THC-innhold i motsetning til produktvekt. Gjeldende lover tillater salg av >500 THC-standardiserte doser (opptil 2283 doser per transaksjon) av THC i en enkelt transaksjon basert på median produktstyrke. 105

En studie utført i 2019 av statlige nettsteder til stater som tillater salg av cannabis til rekreasjonsbruk, fant at bare fem staters produktmerking advarer om skade på ungdom eller fostre. 106

Regulatoriske anbefalinger og modellforskrifter for emballasje og merking av cannabis er foreslått av Council on Responsible Cannabis Regulation og National Cannabis Industry Association (https://masscannabiscontrol.com/wp-content/uploads/2017/12/111717CannabisPackagingandLabelingRegulatoryRecommendationsforStates.pdf). Blant disse er CRP, væskeenhetsmåling, bruk av ugjennomsiktig emballasje, forbud mot innpakning som er attraktiv for mindreårige eller som ligner på visse kommersielt tilgjengelige produkter, og krav om emballasje for å beskytte innholdet mot forurensning.

American College of Medical Toxicity har utviklet en posisjonserklæring om å adressere og redusere pediatriske cannabiseksponeringer (se TABELL 3 ). 107

Selv om det ble publisert i juni 2018 og med behov for revisjoner, er en hurtigreferanseliste tilgjengelig på krav til cannabismerking etter stat ( http://www.weberpackaging.com/pdfs/Cannabis%20Laws%20by%20State.pdf .)

Rådgivning for å forhindre utilsiktet overdose av pediatrisk cannabis

Farmasøyter må lære foreldre og kjæledyreiere om sikker oppbevaring av CE-er, som inkluderer å holde disse produktene i et låst og skjult område. Dette er spesielt viktig og presserende gitt at CE-inntak har vist seg å være en sterk prediktor for ICU-innleggelse hos barn. 65 I en undersøkelse av voksne besøkende til en pediatrisk akuttmottaker som hadde barn under 18 år, ble det funnet at 14,5 % rapporterte å ha brukt cannabis i hjemmet de siste 6 månedene; 39 % av disse respondentene brukte CE-er. Mens 55 % rapporterte at de holdt cannabis låst, holdt bare 45 % marihuanaen låst og skjult, og bare 16 % rapporterte å ha mottatt sikker lagringsinformasjon fra apoteket. 108

Farmasøyter bør fraråde kjøp av kopiprodukter som ser ut som matvarer som er rettet mot barn. De bør også instruere pasienter om hvordan de leser spiselige CE-etiketter for å bestemme THC-innhold. Farmasøyter må lære foreldre og annet helsepersonell om hvordan de kan gjenkjenne tegn og symptomer på cannabistoksisitet og bør oppmuntre dem til å ha PCC-nummeret lett tilgjengelig. Denne informasjonen bør også formidles til barnevakter og andre omsorgspersoner. elleve

Cannabis er det mest brukte rekreasjonsmiddelet av gravide og ammende kvinner. 109 Farmasøyter bør også råde kvinner som prøver å bli gravide, vordende mødre og kvinner som ammer om å avstå fra å bruke cannabis. 110 Det er mangel på data om effekten av CE-er under graviditet og amming, og de fleste data (hvis beskrevet) er basert på inhalasjonseksponering. Men gitt at THC-nivåene i blodet er høyere og mer vedvarende med CE enn med inhalasjonsprodukter, kan man spekulere i at effektene kan være enda større enn det man ser ved inhalasjonseksponering.

Fra 2009 til 2017 ble både hyppigheten av cannabisbruk i året før graviditet og under graviditet funnet å øke fra henholdsvis 6,8 % til 12,5 % og fra 1,95 % til 3,38 %. 111 D9-THC er målbar i morsmelk i opptil 6 dager etter mors bruk av marihuana. 64 prosent av kvinnene i denne studien ble eksponert for cannabis via inhalasjon. 112 For kvinner med en cannabisbruksforstyrrelse avslørte data fra Canada at mors rusmiddelbruk før fødsel økte risikoen for fremtidige narkotikaforgiftninger 1,84 ganger, spesielt i de første 2 årene av barnets liv (hazard ratio 1,84, 95 % KI 1,01- 3,34). 113

Bevis peker også på et toveis forhold mellom prenatal cannabisinhalasjonseksponering og atferdsproblemer, spesielt hos kvinnelige barn i en alder av 2 år. Disse atferdsproblemene var assosiert med høyere cannabisbruk hos mor 1 år senere. I tillegg var røyking av flere ledd per dag under svangerskapet assosiert med mer mødres angst og depresjon og større oppmerksomhetsproblemer hos avkom når de ble vurdert i en alder av 3 år. 114 Videre kan mors cannabisbruk være en risikofaktor for tidlig initiering av cannabisbruk (dvs. initiering startet ved 16 år kontra alder 18 år hos avkom), og fars cannabisbruksforstyrrelse har vært assosiert med en tidligere alder av en datters alder igangsetting av cannabisbruk, alkoholbruk og seksuell omgang. 115.116 Det er viktig å huske på at disse studiene gir innsikt i potensielle sammenhenger, men de etablerer ikke kausalitet på grunn av deres retrospektive, ofte observasjonsmessige natur. Sosiale helsedeterminanter må også tas opp når man forsøker å fastslå årsakssammenheng.

I henhold til den føderale loven om forebygging og behandling av barnemishandling er farmasøyter obligatoriske reportere for mistenkte tilfeller av barnemishandling og omsorgssvikt. 117 Det er straffer, ofte i form av bot eller fengsel, for å unnlate å rapportere mistenkte tilfeller av barnemishandling eller omsorgssvikt. 118

Konklusjon

På grunn av tidligere føderale restriksjoner har virkningen av marihuana på helseresultater først begynt å bli evaluert. Som det fremgår av erfaringer fra det virkelige livet, selv om legalisering og avkriminalisering kan ha adressert sosiale ulikheter angående rettssystemet, har de kommet til prisen av økte pediatriske cannabisforgiftninger og tidligere eksponering for marihuana hos ungdom. CE-er har spilt en stor rolle i begge disse negative konsekvensene. Farmasøyter må holde seg oppdatert på den siste høykvalitetsforskningen innen cannabinoidvitenskap, og de må være i forkant av å utdanne samfunnet om folkehelseproblemene knyttet til økt bruk av cannabis, spesielt hos barn.

Tabell 1 Tillegg.




Tabell 2 Tillegg. Publiserte data om giftige eksponeringer for pediatrisk cannabis fra Canada og USA

Canada

Medisinsk marihuana og fritidsmarihuana ble legalisert i Canada i henholdsvis 2001 og 2018. Canada hadde en to-trinns tilnærming til legalisering av marihuana: opprinnelig blomster, frø og oljer i 2018, og etter 1 år i 2019 la de til et utvidet utvalg av produkter inkludert spiselige varer. 60-61





Grunndata fra før legalisering av marihuana for fritidsaktiviteter om cannabisforgiftninger av personer i alderen <16 år som ble behandlet på akuttmottaket på et barnesykehus fra 1. januar 2016 til 31. desember 2018, fant at det var 114 forgiftninger relatert til cannabisbruk og færre enn 10 forgiftninger som skyldtes utilsiktet inntak (median alder: 3 år). 62



Allerede i 2019 begynte det å dukke opp bevis for at spiselige cannabisprodukter hadde en skadelig effekt på barn. Data fra det kanadiske pediatriske overvåkingsprogrammet fra september til desember 2018 avslørte 16 tilfeller av alvorlige uønskede hendelser assosiert med cannabis, hvorav 6 involverte små barn som ved et uhell inntok spiselige cannabisvarer og krevde sykehusinnleggelse. 63

Et søk ble utført for å etablere et tidsmessig mønster for cannabisrelaterte skader og forgiftninger mellom perioden 1. april 2011 og 9. august 2019 i den elektroniske databasen for Canadian Hospitals Injury Reporting and Prevention Program (eCHIRPP), som inkluderte data fra 19 ED-er i hele Canada. I løpet av denne tiden var det 2 823 cannabisrelaterte saker, hvorav 158 saker (5,6 %) involverte spiselige cannabisprodukter. Av disse 158 tilfellene involverte 87,3 % barn. Den årlige prosentvise endringen for spiselige saker som involverer barn mellom 2016 og 2018 steg 35,6 %. Barn under 17 år utgjorde 67,8 % av alle cannabisrelaterte tilfeller. To tredjedeler av pediatriske eksponeringer var utilsiktet. Mens 15,1 % av cannabisrelaterte tilfeller var assosiert med alvorlig skade, opplevde proporsjonalt flere pediatriske pasienter en alvorlig skade (56 % i alderen <17 år). 64

En retrospektiv kohortstudie av barn i alderen 0-18 år som presenterte seg for en pediatrisk akuttmottaker i Toronto, Canada med cannabistoksisitet i periodene 1. januar 2008 og 31. desember 2019 og 1. januar 2008 til 12. april 2017 , representerte prelegaliseringsperioden og 13. april 3017 til 31. desember 2019, refererte til peripost-legaliseringsperioden og viste at det var 298 pediatriske akuttmottaksbesøk for cannabiseksponering. Mens over tre fjerdedeler av eksponeringene fant sted i løpet av prelegaliseringsperioden (77,8 %) og 22,1 % fant sted i peripost-legaliseringsperioden, var det en høyere andel barn innlagt på intensivavdelingen i denne siste perioden (4,7 % vs. . 13,6 %, P = 0,02). Denne økningen i klinisk alvorlighetsgrad skjedde til tross for ingen signifikant forskjell i gjennomsnittlig månedlig antall cannabis-relaterte ED-besøk mellom de to tidsperiodene. Både luftveispåvirkning ( P = 0,05) og endret mental status ( P <.01) var signifikant mer vanlig i peri-post-perioden (henholdsvis 65,9 % vs. 50,9 % og 28,8 % vs. 14,2 %), i likhet med bruk av terapeutiske intervensjoner, som lumbalpunksjon og IV-væsker ( P = 0,02). Periposten så en mye yngre populasjon behandlet i ED, med 12,1 % i alderen <12 år sammenlignet med bare 3,0 % i denne aldersgruppen i prelegaliseringsperioden. Både utilsiktet eksponering ( P = .002) og spiselig inntak ( P = .01) var mer vanlig i peripost-legaliseringsperioden (henholdsvis 14,4 % vs. 2,8 % og 19,7 % vs. 7,8 %). Spiselige varer var assosiert med en mer enn 4 ganger økt risiko for innleggelse på intensivavdeling (oddsforhold 4,1, 95 % KI 1,2-13,7, P = .02) og ble ansett som en uavhengig prediktor for dette utfallet. 65



For å gi mer omfattende data ble det utført en gjentatt tverrsnittsstudie i Ontario, Canada, som identifiserte alle akuttmottaksbesøk og relaterte sykehusinnleggelser på grunn av cannabiseksponering hos barn i alderen 0-9 år over tre perioder: Prelegalisering: januar 2016-september 2018; Periode 1 (periode for legalisering av blomsterprodukter) oktober 2018-januar 2020; og periode 2 (periode etter at kommersielle matvarer ble tilgjengelig) februar 2020-mars 2021. Etterforskere fant at av de 522 akuttmottaksbesøkene (gjennomsnittsalder for pasienter 3,8 år) som fant sted i disse periodene, 24,7 % (20 besøk), 23,4 % (29 besøk), og 38,5 % (122 besøk) skjedde under forlovgivningen, henholdsvis periode 1 og periode 2. Mens det var en økning i pediatriske ED-besøk relatert til cannabiseksponering, var det en nedgang i totale forgiftningsrelaterte pediatriske ED-besøk. Av disse 522 legevaktbesøkene resulterte 19 eller 3,6 % i en intensivavdeling. 66

Administrative data for alle (totalt antall: 14 697 778) akuttmottaksbesøk i Ontario fant en lignende trend hos eldre ungdommer og unge voksne i alderen 10–24 år, noe som fremgår av en 4,8 ganger økning for cannabisrelaterte akuttmottaksbesøk mellom 2003 og 2017. Cannabis- relaterte akuttmottaksbesøk økte fra 3,8/10 000 ungdommer i 2003 til 17,9/10 000 ungdommer i 2017. Både alvorlighetsgraden av rusen og antallet sykehusinnleggelser ble økt, noe som fremgår av 88,2 % av cannabisrelaterte besøk vurdert som alvorlig sammenlignet med 581 %. av ikke-cannabisrelaterte ED-besøk og med 19 % av cannabisrelaterte eksponeringer mot 5,8 % av ikke-cannabisrelaterte eksponeringer som resulterte i en sykehusinnleggelse i 2017. 67

forente stater

Nasjonale data

Data fra 2004-2011 fra DAWN (the Drug Abuse Warning Network) viste en betydelig økning i akuttmottaksbesøk med den største økningen i eksponeringen for bare cannabis (mot cannabis-polysubstans) i 12-17-åringen. For alle ED-besøk i de > 12 år, ble det observert signifikante økninger for både eksponering for cannabis-kun og cannabis-polysubstans. Ikke-spanske svarte hadde den høyeste økningen i ED-besøksrater på tvers av rase/etniske grupper. Type cannabiseksponering ble ikke spesifisert. 68







I følge data fra National Poison Data System (NPDS) fra 2005 til 2011, ble avkriminalisering og/eller tilgjengeligheten av medisinsk marihuana funnet å være assosiert med en økning på 30 % per år nasjonalt for utilsiktet pediatrisk cannabiseksponering sammenlignet med stater i hvilken cannabis forble ulovlig. Å være i overgangstilstand fra ikke-lovlig til avkriminalisert status var også assosiert med økt pediatrisk eksponering. Disse eksponeringene var ikke assosiert med langsiktig dødelighet eller dødelighet. 69



Data fra nasjonalt giftkontrollsenter om eksponering for spiselig cannabis med ett stoff rapportert til NPDS fra januar 2013 til desember 2014, viste at av de 438 henvendelsene mottatt for cannabisrelaterte eksponeringer, skjedde en fjerdedel (24,9 %) hos barn, med den vanligste. aldersgruppe er alder <5 år. Colorado og Washington hadde flest tilfeller. Over 90 % av samtalene skjedde i stater som hadde avkriminalisert medisinsk og/eller rekreasjonsmarihuana. Vanlige symptomer sett hos de i alderen 5 år og yngre var døsighet, sløvhet, takykardi, agitasjon, irritabilitet og forvirring. Selv om det ikke var noen dødsfall, trengte 3 pasienter, inkludert to i alderen <10 år, intubasjon. 70

En systematisk gjennomgang ble utført av publiserte rapporter om utilsiktet cannabisinntak hos barn <12 år, avdekket at utilsiktet pediatrisk cannabisinntak er et alvorlig folkehelseproblem. De fleste eksponeringene var sekundære til inntak av harpiks, kjeks, ledd, medisinsk cannabis, godteri, drikke, hampolje og fra passiv innånding. Sløvhet forekom hos nesten tre fjerdedeler av pasientene, selv om takykardi, mydriasis og hypotoni også var vanlige. Av de 3 582 barna krevde 18 % innleggelse på pediatrisk intensivavdeling og 6 % ble intubert. 28



Data fra Agency for Healthcare Research and Quality's Healthcare Cost and Utilization Project (HCUP) 2016 Nationwide Emergency Department Sample (NEDS) fant at blant de i alderen >12 år som ble behandlet i akuttmottaket, var det betydelig større sannsynlighet for at pasienter som opplevde cannabisforgiftning møtte. kriterier for en psykotisk, angst-, humør- eller atferds-/emosjonell lidelse og at innleggelsesraten for cannabisforgiftning var nesten 2 ganger høyere blant de med psykotiske lidelser. 71



Data fra 2015-2018 om bruk av ikke-brennbar marihuana blant 9 097 12.-klassinger fra Monitoring the Future, en longitudinell studie som undersøkte problemer med rusmisbruk, fant at nesten en tredjedel av eldre rapporterte å ha brukt marihuana de siste 12 månedene. Blant disse elevene ble ca 40 % eksponert via inntak. Vaping og spiselig erstattet røyking av marihuana mellom 2015 og 2018. Daglig bruk av cannabis var også mer vanlig blant de som dampet eller konsumerte matvarer sammenlignet med de som røykte marihuana. 72



En tverrsnittsstudie som undersøkte data fra NPDS om cannabisbruk for januar 2017 til og med desember 2019 fant at av de 28 630 eksponeringene landsdekkende skyldtes 19,3 % spiselige stoffer. Spiselige varer utgjorde nesten 37 % av eksponeringene hos barn. 73

Data fra NPDS om virkningen av COVID-19 på utilsiktet pediatrisk cannabiseksponering hos barn i alderen 6 måneder til 5 år i løpet av de første 9 månedene av pandemien (pre-COVID-19 [januar 2017-mars 2020] til april 2020 til desember 2020 [COVID-19-perioden]) viste at innenfor de 7 679 utilsiktede pediatriske eksponeringene, var det en betydelig økning på 3,1 % per måned under de første bestillingene om hjemmeopphold av COVID-19. 74



I en annen studie med data fra NPDS som spesifikt undersøkte spiselige cannabis-relaterte eksponeringer hos barn i alderen 0-9 år rapportert til amerikanske giftsentre mellom 1. januar 2017 og 31. desember 2019, fant 45,7 % av de 4 172 cannabiseksponeringene. på grunn av spiselige varer. Eksponeringen for spiselige varer økte kraftigere enn eksponeringen for ikke-spiselige. Barn i alderen 3-5 år utgjorde 43,1 % av eksponeringene, og av denne gruppen ble nesten tre fjerdedeler (72 %) eksponert via inntak. Mens 15,4 % opplevde moderate medisinske utfall, hadde 1,4 % store medisinske utfall. Ikke bare var pediatriske eksponeringer hyppigere (henholdsvis 8,9 per 100 000 vs. 3,4 per 100 000), blant stater som hadde legalisert cannabisbruk, disse eksponeringene involverte oftere spiselige produkter (henholdsvis 62 % vs. 46 %). 75

I en av de mest omfattende studiene til dags dato ved bruk av NPDS-data, bestemte forskerne frekvensen av kritisk omsorgsintervensjoner hos barn i alderen 6 måneder til 12 år som ble innlagt på pediatriske intensivavdelinger etter en utilsiktet eksponering for cannabis med én substans i perioden 1. januar, 2000, til 31. desember 2020. I denne perioden var det 12 882 saker. Både prosentandelen av tilfeller sett på sykehus økte over tid fra 43,8 % i 2000 til 54,6 % i 2020, og det samme gjorde alvorlighetsgraden av disse hendelsene, med 9,5 % innlagt på PICU i 2000 og 14 % innlagt i 2020. Respirasjonsdepresjon oppstod. hos 8,3 % av barna innlagt på PICU, og 4,9 % krevde intubasjon. Klinisk signifikante effekter inkluderte respirasjonsdepresjon, hypotensjon og bradykardi. mens de vanligste symptomene inkluderte CNS-depresjon, takykardi, oppkast og ataksi. Selv om over 75 % ble utskrevet fra PICU på mindre enn 24 timer, var 1,1 % der i en uke. Antall tilfeller økte med 89,6 % fra 2019 til 2020. Svelging utgjorde 92,8 % av alle pediatriske eksponeringer. Av de 875 barna som ble innlagt på PICU, fikk 35 1 eller flere anfall. 76



Cannabisrelaterte ED-besøk ble sporet ved hjelp av NEDS-data fra 2006-2018 og økte i gjennomsnitt 12,1 % årlig fra 2006-2014. Denne frekvensen hoppet til 17,3 % mellom 2016-2017 og sank deretter til 11,1 % fra 2017 til 2018. Disse satsendringene var alle statistisk signifikante. En signifikant økning ble observert for de i alderen 0-14 år i løpet av studieperioden. 77

Colorado

Som stat har Colorado generert flest data om trender i cannabisbruk blant ungdom. Colorado godkjente bruken av medisinsk marihuana i 2000 med vedtakelse av Amendment, 20, men 2009 representerer det første året med betydelig vekst i dispensarene og medisinsk marihuanaapplikasjoner i Colorado som et resultat av Ogden Memo. Dette ble fulgt av godkjenningen av fritidsmarihuana i 2012 med vedtakelse av endring 64, som trådte i kraft i 2013 og tillot personlig besittelse og vekstgrenser for fritidsmarihuana, men ikke kommersielt salg. I 2014 ble rekreasjons- og medisinsk marihuana fullstendig regulert og kommersialisert, og spiselige varer ble gjort tilgjengelig for salg. 15,78

Etter legaliseringen av medisinsk marihuana var det en betydelig økning i sykehusinnleggelser blant barn i alderen >9 år, fra 15 per 100 000 sykehusinnleggelser i 2001-2009 til 28 per 100 000 sykehusinnleggelser i 2010-2013. Tilsvarende økte cannabisrelaterte akuttmottaksbesøk betydelig fra 22 per 100 000 akuttmottaksbesøk 2010-2013 til 38 per 100 000 akuttmottaksbesøk i januar-juni 2014. 4

Infunderte spiselige varer utgjorde 40 % av det lovlige cannabissalget i 2014. Dette var samme år som Colorado forsøkte å forby salg av spiselige varer etter flere dødsfall som var forbundet med bruken av dem. 22

En av de mest fremtredende sakene fra Colorado ble publisert i CDC Ukentlig rapport om sykelighet og dødelighet . Dette dreide seg om døden til en 19 år gammel mann som hoppet i hjel etter inntak av en cannabis-infundert kake. Han følte ikke en forventet høyhet 30-60 minutter etter å ha spist en enkelt del av informasjonskapselen (~10 mg), han spiste resten av informasjonskapselen, som inneholdt totalt 65 mg. Ungdommen hadde ikke tidligere rusmisbruk eller psykiske lidelser. Obduksjonsresultater slo fast at marihuanaforgiftning var den viktigste medvirkende årsaken til hans død. 79

Wang et al gjennomførte en retrospektiv gjennomgang av diagrammer fra et barnesykehus i Colorado og det regionale giftsenteret (RPC) i perioden 1. januar 2009 til 31. desember 2015. Medianalderen for cannabiseksponering var rundt 2 år (sykehus) : 2,4 år, RPC 2 år). Spiselige cannabisvarer (dvs. kjeks, brownies, kaker, godteri og popcorn) utgjorde 48 % av eksponeringene som ble sett på sykehuset. Det var en statistisk signifikant økning i gjennomsnittlig antall sykehusbesøk når man sammenlignet perioden før legalisering og tidsrammen etter legalisering (1,2/100 000 innbyggere vs. 2,3/100 000 innbyggere henholdsvis 2 år før og etter legalisering) og RPC-tilfeller økte mer enn 5-dobling fra 9 i 2009 til 47 i 2015. To barn av de 81 som ble sett på barnesykehuset trengte respirasjonsstøtte, inkludert intubasjon. Blant de 163 eksponeringene som ble rapportert til RPC, skyldtes 52 % av eksponeringene spiselige varer. Et barn på 11 måneder døde etter å ha blitt funnet ikke-reagerende med omfattende kompleks takykardi og alvorlig metabolsk acidose; Urin narkotika screening var positiv for THC og dødsårsak var myokarditt. En lignende studie av samme hovedforsker fant at antallet cannabisrelaterte sykehusinnleggelser økte fra 274 per 100 000 sykehusinnleggelser i 2000, som var perioden før legaliseringen i Colorado, til 593 per 100 000 sykehusinnleggelser i 2015, 2 år etter legaliseringen av rekreasjonsinnleggelser. marihuana. Det var også en økning i tilsiktet eksponering for marihuana blant de i alderen >9 år mellom 2013-2015. Spiselige var den vanligste eksponeringstypen for barn under 8 år. Det var også en økning i henvendelser til RPC angående cannabisrus blant de over 25 år. Ungdomsmarihuana ED og akutte omsorgsbesøk økte i stater som hadde legalisert medisinsk og rekreasjonsmarihuana. Marihuana-relaterte besøk til akuttmottaket eller akuttsenteret i et barnesykehussystem for tertiær omsorg i Colorado økte fra 161 i 2005 til 777 i 2015. Ytterligere data viste en total rate av cannabisrelaterte besøk som steg fra 1,8 per 1000 ED/UC-besøk i 2009 til 4,9 per 1000 ED/UC-besøk i 2015. Det var også en økning i atferdshelseevaluering fra 84 til 500 i samme periode. Medianalderen for studiepopulasjonen var 16,2 år. 29, 49,78

En undersøkelse av både barnesykehuset og RPC-dataene fra mellom 2009 og 2017 viste at i 2017 ble besøkene til barnesykehuset mer enn doblet fra 16 i 2016 til 36 i 2017 og RPC-anrop økte med nesten 50 % til 67 %. 21 prosent av barna ble innlagt på sykehus, og 10 % ble innlagt på PICU. I likhet med tidligere data utgjorde spiselige varer 52 % av eksponeringene. Sosialt arbeid og barnevernskonsultasjoner økte også i løpet av denne tiden. Denne studien identifiserte ytterligere sikkerhetsproblemer som involverer forekomsten av ikke-tilfeldige traumatiske skader og samtidig eksponering for andre ulovlige stoffer. Medianalderen for denne befolkningen var 3,0 år. 80

Data fra RPC fra 1. januar 2000 til 31. desember 2018 fant at det var en økning på 19,4 % mellom 2017 og 2018 i tilfeller av pediatrisk cannabiseksponering. Den største økningen siden 2014 har vært hos de i alderen 0-8 år. Spiselig eksponering fortsetter å være problematisk og økte betydelig med 9,6 eksponeringer per år fra 2015 til 2018. Selv om antallet årlige eksponeringer for marihuana rapportert til RPC hadde vært stabilt gjennom 2017, etter legalisering og kommersiell tilgjengelighet av fritidsmarihuanaprodukter, var det en økning i pediatriske eksponeringer i 2018. 81

Ved å bruke data fra et barnesykehus i Colorado, utførte forskere en kartgjennomgang av 76 barn i alderen 31 dager til 20 år for å avgjøre om det var en dose-respons-relasjon til THC hos THC-naive og ikke-naive barn med kliniske symptomer og utfall. Til tross for usikkerhet rundt den rapporterte dosen av eksponeringen, så det ut til at et gjennomsnittlig eksponeringsnivå av THC på 7,13 mg/kg hos cannabis-naive barn hadde en tilsynelatende direkte sammenheng mellom dosen som ble inntatt, nødvendig medisinsk intervensjon og sykehusdisponering. Sykehusinnleggelse var mer sannsynlig hos naive barn når inntatt mengde var >5 mg THC per kilo kroppsvekt. De høyeste dosene resulterte i PICU-innleggelser. Sløvhet og somnolens var mer vanlig i den cannabis-naive gruppen sammenlignet med den ikke-naive gruppen (84 % vs. 26 %, P = 0,01). Den motsatte assosiasjonen ble sett for kognisjon, persepsjon og atferdsproblemer (4 % vs. 11 %, P = 0,01). Varigheten av toksisiteten varte også lenger i den naive gruppen. Spiselige varer (for det meste informasjonskapsler) utgjorde 66 % av eksponeringene i den cannabis-naive gruppen, men bare 13 % i den ikke-naive gruppen. Både antallet sykehusinnleggelser og liggetiden var høyere etter eksponering hos cannabisnaive pasienter. 82

Andre har også rapportert om en økning i alvorlighetsgraden av symptomer og ED-besøk på grunn av den høye THC-konsentrasjonen i spiselige varer. 83,84

California

California legaliserte medisinsk marihuana i 1996. Tjue år senere i 2016 legaliserte det også rekreasjonsmarihuana. I 2018 ble det publisert en saksserie som involverte utilsiktet eksponering av 12 barn og 9 voksne for spiselig cannabis. Selv om alle pasientene ble utskrevet innen 12 timer, presenterte barna mer alvorlige symptomer inkludert leukocytose og laktacidose. 85-87

Forfatterne beskrev også et tilfelle av et dødelig spiselig inntak hos en 65 år gammel kvinne med en betydelig hjertehistorie som fikk en alvorlig iskemisk kardiovaskulær hendelse etter inntak av en kommersiell brownie som inneholder 1000 mg THC. 85-87

Et tertiærsykehus i California gjennomførte en beskrivende retrospektiv kartgjennomgang mellom mars 2013 og juni 2020 av pediatriske pasienter i alderen <18 år med en positiv undersøkelse av urinmedisin for cannabinoider. Etterforskere identifiserte 422 tilfeller, hvorav 71 % skjedde etter legalisering av fritidsmarihuana. Av disse tilfellene oppsto 8 hos pasienter i alderen <10 år (intervall: 13 måneder-10 år). To av disse barna ble innlagt, og 2 ble overført til et annet sykehus. Tre av disse tilfellene dreide seg om inntak av et spiselig cannabis. Hos barn i alderen 15-17 år presenterte 43 % en hovedklage på selvmordstanker. Blant denne befolkningen var over en fjerdedel positive for et annet stoff; amfetaminsaminntak forekom hos 13 %. 85-87

En observasjonsretrospektiv studie som analyserte trender i cannabiseksponering rapportert til California Poison Control System fra 2010 til 2020, fant at spiselig eksponering økte med omtrent 79 % (fra ~ 0 % til 79 %). Denne økningen skyldtes cannabis-infundert sjokolade, godteri, andre spiselige varer, drinker og gummier. Denne økningen var mest åpenbar etter legalisering av rekreasjonsmarihuana i 2016 og etter initiering av detaljsalg i 2018. Det var betydelig økt eksponering for cannabis i de to tidsperiodene for de som var <13 år. 88

Massachusetts

Medisinsk marihuana ble legalisert i Massachusetts i 2012, og fritidsmarihuana ble legalisert i 2016. 89

Ved å bruke data fra Regional Center for Poison Control and Prevention (RPC), sporet etterforskerne pediatriske cannabiseksponeringer fra 2009 til 2016, som representerte tiden før og etter legaliseringen av medisinsk marihuana. De fant at forekomsten av samtaler med enkeltstoff cannabis økte fra 0,4 per 100 000 før legalisering av medisinsk marihuana til 1,1 per 100 000 etter vedtakelse av lovgivningen. Dette representerte en økning på 140 %. Mens de fleste tenåringseksponeringen var sekundær til innånding, skyldtes over 86 % av eksponeringene i aldersgruppen 0-4 år inntak. Disse forgiftningene skjedde til tross for tilstedeværelsen av barnesikker emballasje, ikke-barnevennlig emballasje og bruk av advarselsetiketter. 89

I en retrospektiv kartgjennomgang utført ved et enkelt akademisk medisinsk senter for tertiæromsorg som dekket en 28-måneders periode, fant forskere at det var 32 tilfeller av spiselig cannabis. Cannabis-infunderte sjokolader og gummier stod for nesten tre fjerdedeler av inntakene, og ytterligere 22 % inkluderte kopigodteri. Av disse pasientene ble 11 innlagt på sykehus og 5 trengte respirasjonsstøtte. De under 10 år, som utgjorde 37,5 %, var utsatt for mer alvorlige symptomer og utfall, inkludert bradypné, hypertensjon og behov for sykehusinnleggelse og pustestøtte. Median dose av THC for de som trengte respirasjonsstøtte var 7,1 mg/kg. Andre pasientkarakteristika for de som trenger respirasjonsstøtte inkluderer kvinnelig kjønn, tilstedeværelse av sløvhet/somnolens, anfallsaktivitet, hyperkarbi, bradypné, hypoksi og hypertensjon. Forfatterne bemerket at risikoen for pediatrisk eksponering for spiselig cannabis økte 5 ganger etter åpningen av rekreasjonsdispenser for cannabis. 90

Michigan

Michigan legaliserte medisinsk marihuana i 2008 og fritidsmarihuana i 2016; denne sistnevnte loven trådte imidlertid ikke i kraft før i desember 2018. 91

En retrospektiv kohortanalyse ble utført av påfølgende pasienter diagnostisert ved 7 akuttmottak i Michigan som ble sett for cannabisforgiftning sekundært til inntak av en spiselig cannabis mellom november 2018 og juli 2020. Spiselige var ansvarlige for 17,1 % besøk (N = 155) for 909 pasienter. Omtrent 6 % (N = 9) var barn <12 år. Spiselige cannabisvarer besto hovedsakelig av bakevarer (44,9 %), godteri/tyggegummi (27,9 %), drikkevarer (11,6 %) og rå plantemateriale (7,5 %). Presenterende symptomer var forskjellig mellom cannabisinntak og cannabisinhalasjon, hvor førstnevnte var assosiert med psykiatriske, kardiovaskulære og nevrologiske symptomer og sistnevnte oftere assosiert med hyperemesis og tegn på akutt forgiftning. 91

En annen studie undersøkte retrospektivt Michigan PCC-data for å beskrive tidsmessige trender i pediatrisk cannabiseksponering i året for legalisering av medisinsk marihuana og 1 år etter legaliseringen av rekreasjonsmarihuana. Data ble samlet inn fra 1. januar 2008 til 31. desember 2009 for pasienter i alderen <18 år som rapporterte en enkeltstoffeksponering for cannabis for Michigan PCC. Totalt ble det mottatt 1 392 cannabisrelaterte samtaler, hvorav flertallet involverte samtidige eksponeringer, som ble ekskludert. Dette etterlot 426 pasienter som hadde hatt en enkeltstoffeksponering for cannabis; median alder var 6 år. Av disse 426 tilfellene involverte 76,8 % cannabisinntak (69,4 % fra en spiselig kilde og 30,5 % fra en ikke-spiselig kilde). Barn i alderen 0-5 år hadde det høyeste antallet inntak. Det var en bimodal fordeling, med 49 % av de totale tilfellene i alderen 0-5 år og 40 % i de i alderen 13-17 år. Det var et eksponentielt vekstmønster med en dobling hvert 2.1 år. Mellom 2017 og 2018 økte eksponeringene 49 til 86, og dette var hovedsakelig drevet av en økning i spiselig eksponering. I 2008, året for legalisering av medisinsk cannabis, hadde det bare vært 7 rapporter. 92

Washington State

Data fra Washingtons Poison Center-data, toxiCALL, ble analysert for utilsiktede pediatriske marihuanaeksponeringer før og etter legalisering/tilgjengelighet av rekreasjonsmarihuana. Forskere fant at av de 161 tilfellene som ble rapportert mellom juli 2010 og juli 2016, skjedde 81 % i løpet av 2,5-årsperioden etter legalisering. Medianalderen på barna eksponert for cannabis var 2 år og varierte fra 0-9 år. Over 80 % av eksponeringene skjedde i barnets hjem. En økning i tilfeller ble sett etter legalisering i november 2012, og en annen økning ble observert i juli 2014 da marihuana ble kommersielt tilgjengelig. 93,94

I en påfølgende artikkel fant den samme forskergruppen at blant pediatriske pasienter med en medianalder på 21 måneder, var det en statistisk signifikant forskjell mellom de 1,19 hendelsene for cannabiseksponering per år i de 6,75 årene før legalisering sammenlignet med 3,88 hendelser pr. år i løpet av 2,32 år etter legalisering. 93,94

Oregon/Alaska

En observasjonsstudie av Oregon/Alaska Poison Center (PC) data som undersøkte samtaler fra mellom desember 2015 og april 2017, som representerte den tidlige legaliseringsperioden, fant at av de 253 pasientene som presenterte seg med en akutt cannabiseksponering, 28,1 % (N = 71 ) var barn i alderen <12 år. Omtrent 99 % av barna hadde en utilsiktet eksponering. Nesten alle eksponeringer var via svelging (97,2 %), mens spiselige cannabisvarer utgjorde over to tredjedeler (67,6 %) av disse eksponeringene. Det spiselige var enten hjemmelaget eller dyrket i over en tredjedel av tilfellene (35,2%). Av disse 71 barna trengte 4 (i alder fra 9 måneder til 4 år) innleggelse på pediatrisk intensivavdeling; 2 opplevde respirasjonsdepresjon/-svikt som resulterer i intubasjon. Eksponeringskildene inkluderer en kommersiell sjokoladeplate, hjemmelaget kjeks, hjemmelaget butan-hasjolje og et kommersielt konsentrat. 18

Annen

Irland

Mens fritidsmarihuana er ulovlig i Irland, signerte Irlands helseminister 26. juni 2019 lovgivning som opprettet et 5-årig pilotprogram som tillater bruk av medisinsk cannabis. I løpet av en 8-ukers periode fra 17. mars 2021, ble 6 barn, hvorav alle unntatt 1 barn var yngre enn 10 år, presentert for en irsk pediatrisk legevakt med akutt encefalopati etter utilsiktet inntak av spiselige cannabisvarer. Mens 2 pasienter ble utskrevet etter 12 timers observasjon, ble 4 barn innlagt, inkludert 1 som trengte behandling i PICU. 95,96





REFERANSER

1. Mead A. Juridiske og regulatoriske spørsmål som styrer cannabis og cannabis-avledede produkter i USA. Front Plant Sci . 2019;10:697. Åpnet 14. mai 2022.
2. MacCoun RJ, Mello MM. Halvbakt – detaljsalgskampanjen for spiselige marihuanavarer. N Engl J Med . 2015 Mar 12;372(11):989-991. Åpnet 14. mai 2022.
3. Odgen DW. Memorandum fra visestatsadvokat David W. Ogden til alle USAs advokater angående etterforskning og rettsforfølgelse i stater som godkjenner medisinsk bruk av marihuana. 19. oktober 2009, www.justice.gov/archives/opa/blog/memorandum-selected-united-state-attorneys-investigations-and-prosecutions-states . Åpnet 14. mai 2022.
4. Kim HS, Monte AA. Legalisering av cannabis i Colorado og dens effekt på akutthjelp. Ann Emerg Med . 2016 jul;68(1):71-5. Åpnet 14. mai 2022.
5. American Civil Liberties Union. Legalisering av marihuana er et spørsmål om raserettferdighet. 20. april 2019. www.aclu.org/blog/criminal-law-reform/drug-law-reform/marijuana-legalization-racial-justice-issue.
6. Kilmer B. Hvordan vil legalisering av cannabis påvirke helse, sikkerhet og sosial likestilling? Det avhenger i stor grad av de 14 Ps. Am J Narkotikamisbruk . 2019;45(6):664-672.
7. National Conference of State Legislatures. Statens medisinske cannabislover. www.ncsl.org/research/health/state-medical-marijuana-laws.aspx#4 Åpnet 14. mai 2022.
8. Defense Information Systems Agency (DISA). Kart over marihuanas lovlighet etter stat. https://disa.com/map-of-marijuana-legality-by-state . Åpnet 14. mai 2022.
9. Brittannica ProCon.org. Stat-for-stat medisinsk marihuana-lover. https://medicalmarijuana.procon.org/legal-medical-marijuana-states-and-dc/ . Åpnet 14. mai 2022.
10. Brittannica ProCon.org. Stat-for-stat lover om fritidsmarihuana. https://marijuana.procon.org/legal-recreational-marijuana-states-and-dc/ Åpnet 14. mai 2022.
11. Lin A, O'Connor M, Behnam R, et al. Spiselige marihuanaprodukter og potensielle risikoer for pediatriske populasjoner. Curr Opin Pediatr . 2022;34(3):279-287. Åpnet 11. mai 2022.
12. Ammerman S, Ryan S, Adelman WP. Ruskomité, ungdomsutvalget. Virkningen av marihuanapolitikk på ungdom: klinisk, forskning og juridisk oppdatering. Pediatri . 2015 Mar;135(3):e769-e785. Åpnet 15. mai 2022.
13. Borodovsky JT, Crosier BS, Lee DC, et al. Røyking, damping, spising: påvirker legalisering måten folk bruker cannabis på? Int J narkotikapolitikk . 2016; Okt(36):141-147. Tilgang 5/12/22.
14. Borodovsky JT, Lee DC, Crosier BS, et al. Legalisering av cannabis i USA og bruk av vaping og spiselige produkter blant ungdom. Avhengig av narkotikaalkohol . 1. august 2017;177:299-306. Åpnet 11. mai 2022.
15. Roberts BA. Legalisert cannabis i Colorado akuttavdelinger: en advarende gjennomgang av negative helse- og sikkerhetseffekter. West J Emerg Med . 2019;20(4):557-572. Åpnet 11. mai 2022.
16. Wang GS. Pediatriske bekymringer på grunn av utvidet cannabisbruk: utilsiktede konsekvenser av legalisering. J Med Toxicol . 2017;13(1):99-105. Åpnet 12. mai 2022.
17. Matheson J, Le Foll B. Cannabis legalisering og akutt skade fra høypotens cannabisprodukter: en narrativ gjennomgang og anbefalinger for folkehelse. Front Psykiatri . 2020;23(11):591979. Åpnet 17. mai 2022.
18. Noble MJ, Hedberg K, Hendrickson RG. Akutt cannabistoksisitet. Clin Toxicol (Phila) . 2019 aug;57(8):735-742. Åpnet 9. mai 2022.
19. Statista. Salg av spiselige cannabisvarer for voksne i USA fra 2019-2025. www.statista.com/statistics/1244945/cannabis-edibles-sales-us/ . Åpnet 15. mai 2022.
[PubMed] 20. Barrus DG, Capogrossi KL, Cates SC, et al. Tasty THC: Promises and Challenges of Cannabis Edibles. Metoder Rep RTI Press . 2016 Nov;2016:10.3768. Åpnet 15. mai 2022.
21. Peters EN, Bae D, Barrington-Trimis JL, et al. Prevalens og sosiodemografiske korrelater av ungdomsbruk og flerbruk av brennbare, fordampede og spiselige cannabisprodukter. JAMA Netw Open . 2018;1(5):e182765. Åpnet 11. mai 2022.
22. Friese B, Slater MD, Battle RS. Bruk av spiselig marihuana av ungdom i California. J Prim Trans . 2017;38(3):279-294. Åpnet 7. mai 2022.
23. Amissah RQ, Vogt NA, Chen C, et al. Prevalens og karakteristika av cannabis-induserte toksikose hos kjæledyr: Resultater fra en undersøkelse av veterinærer i Nord-Amerika. PLoS One . 2022;17(4):e0261909. Åpnet 7. mai 2022.
24. Grewal JK, Loh LC. Helsemessige hensyn ved legalisering av spiselige cannabisvarer. CMJ . 2020;192(1):E1-E2. Åpnet 7. mai 2022.
25. Lamy FR, Daniulaityte R, Sheth A, et al. 'Disse spiselige treffer hardt': Utforskning av Twitter-data om spiselige cannabisvarer i USA Avhengig av narkotikaalkohol . 2016;164:64-70. Åpnet 15. mai 2022.
26. Friese B, Slater MD, Annechino R, et al. Tenåringsbruk av spiselige marihuana: en fokusgruppestudie av en ny problemstilling. J Prim Trans . 2016;37(3):303-309. Åpnet 15. mai 2022.
27. Wong KU, Baum CR. Akutt cannabistoksisitet. Pediatr Emerg Care . 2019;35(11):799-804. Åpnet 9. mai 2022.
28. Richards JR, Smith NE, Moulin AK. Utilsiktet cannabisinntak hos barn: en systematisk gjennomgang. J Pediatr . 2017;190:142-152. Åpnet 9. mai 2022.
29. Wang GS, Le Lait MC, Deakyne SJ, et al. Utilsiktet pediatrisk eksponering for marihuana i Colorado, 2009-2015. JAMA Pediatr . 2016;170(9):e160971. Åpnet 11. mai 2022.
30. Levene RJ, Pollak-Christian E, Wolfram S. Et problem fra det 21. århundre: cannabistoksisitet hos et 13 måneder gammelt barn. J Emerg Med . 2019;56(1):94-96. Åpnet 11. mai 2022.
31. Spindel TR, Cone EJ, Herrmann ES, et al. Farmakokinetikk av cannabisbrownies: en kontrollert undersøkelse av Δ9-tetrahydrocannabinol og metabolitter i blod og oral væske hos friske voksne menn og kvinner. J Anal Toxicol . 2020;44(7):661-671. Åpnet 11. mai 2022.
32. Giombi KC, Kosa KM, Rains C, et al. Forbrukernes oppfatning av spiselige marihuanaprodukter for rekreasjonsbruk: liker, misliker og grunner for bruk. Subst Misbruk . 2018;53(4):541-547. Åpnet 15. mai 2022.
[PubMed] 33. Poyatos L, Perez-Acevedo AP, Papaseit E, et al. Oral administrering av cannabis og Δ-9-tetrahydrocannabinol (THC) preparater: en systematisk gjennomgang. Medisin (Kaunas) . 2020;56(6):309. Åpnet 17. mai 2022.
34. Guidet C, Gregoire M, Le Dreau A, et al. Cannabisforgiftning etter utilsiktet inntak hos spedbarn: urin og plasmakonsentrasjoner av Δ-9-tetrahydrocannabinol (THC), THC-COOH og 11-OH-THC hos 10 pasienter. Clin Toxicol (Phila) . 2020;58(5):421-423. Åpnet 15. mai 2022.
35. Qian Y, Gurley BJ, Markowitz JS. Potensialet for farmakokinetiske interaksjoner mellom cannabisprodukter og konvensjonelle medisiner. J Clin Psychopharmacol. 2019;39(5):462-471. Åpnet 17. mai 2022.
36. Side RL 2nd, Allen LA, Kloner RA, et al. American Heart Association Clinical Pharmacology Committee og Heart Failure and Transplantation Committee of Council on Clinical Cardiology; Rådet for grunnleggende kardiovaskulære vitenskaper; Rådet for kardiovaskulær og slagsykepleie; Rådet for epidemiologi og forebygging; Rådet for livsstil og kardiometabolsk helse; og Council on Quality of Care and Outcomes Research. Medisinsk marihuana, rekreasjons cannabis og kardiovaskulær helse: En vitenskapelig uttalelse fra American Heart Association. Sirkulasjon. 2020;142(10):e131-e152. Åpnet 17. mai 2022.
37. FDA. FDA advarer forbrukere om utilsiktet inntak av matvarer som inneholder THC av barn. www.fda.gov/food/alerts-advisories-safety-information/fda-warns-consumers-about-accidental-ingestion-children-food-products-containing-thc . 13. mai 2022. Åpnet 14. mai 2022.
[PubMed] 38. Tan ASL, Weinreich E, Paddon A, et al. Tilstedeværelse av tiltalende innhold for ungdom på emballasje til matvarer med cannabis. Misbruk av rusmidler . 2022;57(8):1215-1219. www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/10826084.2022.2069268 Accessed 5/14/22.
[PubMed] 39. Ompad DC, Snyder KM, Sandh S, et al. Copycat og lookalike spiselig cannabisproduktemballasje i USA. Avhengig av narkotikaalkohol . 2022;235:109409. Vurdert 15. mai 2022.
40. Cavazos-Rehg PA, Zewdie K, Krauss MJ, et al. 'No high like a brownie high': en innholdsanalyse av spiselige marihuana-godbiter. Am J Health Promot . mai 2018;32(4):880-886. Åpnet 15. mai 2022.
41. Meacham MC, Paul MJ, Ramo DE. Forstå nye former for cannabisbruk gjennom et nettbasert cannabisfellesskap: en analyse av relativt postvolum og subjektive høyhetsvurderinger. Avhengig av narkotikaalkohol . 2018;1(188):364-369. Åpnet 12. mai 2022.
42. Laestadius LI, Guidry JPD, Greskoviak R, et al. Å lage 'weedish fish': en utforskende analyse av cannabisoppskrifter på Pinterest. Subst Misbruk . 2019;54(13):2191-2197. Åpnet 9. mai 2022.
43. Grigsby TM, Hoffmann LM, Moss MJ. Marihuanabruk og potensielle implikasjoner av legalisering av marihuana. Pediatr Rev . 2020;41(2):61-72. Åpnet 15. mai 2022.
44. Reboussin BA, Wagoner KG, Sutfin EL, et al. Trender i spiselig forbruk av marihuana og oppfatninger om skade i en gruppe unge voksne. Avhengig av narkotikaalkohol . 2019;205:107660. Åpnet 17. mai 2022.
45. Zipursky JS, Bogler OD, Stall NM. Spiselig cannabis. CMJ . 2020;192(7):E162. www.cmaj.ca/content/cmaj/192/7/E162.full.pdf . Åpnet 14. mai 2022.
46. ​​Kam AJ. Bestemors brownies er ikke hva de pleide å være: akutt rus fra cannabisinntak. Pediatr Barnehelse . 2020;25(Suppl 1):S3-S4. Åpnet 14. mai 2022.
47. Potera C. Kids and marihuana edibles: en bekymringsfull trend dukker opp. Am J Nurs . 2015;115(9):15. Åpnet 9. mai 2022.
48. Hamid MA, Shaikh R, Gunaseelan L, et al. Rekreasjons legalisering av cannabis i Canada: et pediatriperspektiv. Subst Misbruk . 2022;57(3):481-483. Åpnet 17. mai 2022.
49. Wang GS, Hall K, Vigil D, et al. Marihuana og akutte helsetjenester i Colorado. Prev Med . 2017;104:24-30. Åpnet 13. mai 2022.
50. Hudak M, Severn D, Nordstrom K. Spiselig Cannabis-indusert psykose: Intoxication and Beyond. Am J Psykiatri . 2015;172(9):911-912. Åpnet 13. mai 2022.}
51. Bui QM, Simpson S, Nordstrom K. Psykiatrisk og medisinsk behandling av marihuanaforgiftning i akuttmottaket. West J Emerg Med . 2015;16(3):414-417. Åpnet 14.05.2022.
52. Monte AA, Shelton SK, Mills E, et al. Akutt sykdom assosiert med cannabisbruk, etter eksponeringsvei: en observasjonsstudie. Ann Intern Med . 2019;170(8):531-537. Åpnet 15. mai 2022.
[PubMed] 53. Ladha KS, Mistry N, Wijeysunder DN, et al. Nylig cannabisbruk og hjerteinfarkt hos unge voksne: en tverrsnittsstudie. CMJ . 2021;193(35):E1377-E1384. Åpnet 15. mai 2022.
54. Burns MM, Toce MS. Barnebruk av cannabis og hjertekomplikasjoner. CMJ . 2021;193(45):E1737. Åpnet 11. mai 2022.
55. O'Keefe EL, Peterson TM, Lavie CJ. Reevaluering av USAs siste farmasøytiske trend: kardiovaskulær risiko for cannabis. Curr Opin Psychol . 2021;38:31-37. Åpnet 12. mai 2022.
56. Hopfer C. Implikasjoner av legalisering av marihuana for bruk av stoff for ungdom. Subst Abus . 2014;35(4):331-5. Åpnet 11. mai 2022.
57. Skolnick P, Crystal R. Cannabinoid 1 (CB-1) reseptorantagonister: en molekylær tilnærming til behandling av akutt cannabinoid overdose. J Neural Transm (Wien) . 2020 feb;127(2):279-286. Åpnet 9. mai 2022.
58. Akpunonu P, Baum RA, Reckers A, et al. Sedasjon og akutt encefalopati hos en pediatrisk pasient etter inntak av delta-8-tetrahydrocannabinol gummier. Am J Case Rep . 2021;22:e933488. Åpnet 11. mai 2022.
[ Sammendrag ] 59. Babalonis S, Raup-Consavage WM, Akpunonu PD, et al. Δ 8 -THC: juridisk status, utbredt tilgjengelighet og sikkerhetshensyn. Cannabis Cannabinoid Res . oktober 2021; 6(5):362-365. Åpnet 11. mai 2022.
60. Canadas regjering. Cannabis legalisering og rekreasjon. www.justice.gc.ca/eng/cj-jp/cannabis/ . Åpnet 12. mai 2022.
61. Ugraskart. Er marihuana lovlig i Canada? https://weedmaps.com/learn/laws-and-regulations/canada#:~:text=Canada%20first%20legalized%20cannabis%20for,of%20Justin%20Trudeaus%20kampanje%20plattform . Åpnet 15. mai 2022.
62. Cheng P, Zagaran A, Rajabali F, et al. Sette grunnlinjen: en beskrivelse av cannabisforgiftninger ved et kanadisk barnesykehus før legaliseringen av rekreasjons cannabis. Helsefremmende Kronisk Dis Prev Can . 2020;40(5-6):193-200. Åpnet 14. mai 2022.
63. Vogel L. Cannabis som allerede skader barn, viser nye data. CMJ . 2019;191(28):E801. Åpnet 9. mai 2022,
64. Champagne AS, McFaull SR, Thompson W, et al. Overvåking fra det høye: Sentinel-overvåking av skader og forgiftninger knyttet til cannabis. Helsefremmende Kronisk Dis Prev Can . 2020;40(5-6):184-192. Åpnet 7. mai 2022.
65. Cohen N, Galvis Blanco L, Davis A, et al. Pediatriske cannabisrustrender i tiden før og etter legalisering. Clin Toxicol (Phila) . 2022;60(1):53-58. Åpnet 14. mai 2022.
66. Myran DT, Cantor N, Finkelstein Y, et al. Utilsiktet pediatrisk cannabiseksponering etter legalisering av rekreasjons cannabis i Canada. JAMA Netw Open . 4. januar 2022;5(1):e2142521. Åpnet 15. mai 2022.
67. Bechard M, Cloutier P, Lima I, et al. Cannabisrelaterte akuttmottaksbesøk av ungdommer og deres utfall i Ontario: en trendanalyse. CMAJ åpen. 2022;10(1):E100-E108. Åpnet 9. mai 2022.
68. Zhu H, Wu LT. Trender og korrelater av cannabis-involverte akuttmottaksbesøk: 2004 til 2011. J Addict Med . 2016;10(6):429-436. Åpnet 11. mai 2022.
|69. Wang GS, Roosevelt G, Le Lait MC, et al. Forening av utilsiktede pediatriske eksponeringer med avkriminalisering av marihuana i USA. Ann Emerg Med . 2014;63(6):684-689. Åpnet 19. mai 2022.
70. Cao D, Srisuma S, Bronstein AC, et al. Karakterisering av eksponeringer for spiselige marihuanaprodukter rapportert til giftsentre i USA. Clin Toxicol (Phila) . 2016;54(9):840-846. Åpnet 14. mai 2022.
71. Salas-Wright CP, Carbone JT, Holzer KJ, et al. Prevalens og korrelater av cannabisforgiftningsdiagnose i en nasjonal beredskapsavdeling. Avhengig av narkotikaalkohol . 2019;204:107564. Åpnet 4. mai 2022.
72. Patrick ME, Mus RA, Kloska DD, et al. Trender innen marihuanadamping og spiselig forbruk fra 2015 til 2018 blant ungdom i USA JAMA Pediatr . 2020;174(9):900-902. Åpnet 15. mai 2022.
73. Dilley JA, Graves JM, Brooks-Russell A, et al. Trender og egenskaper ved eksponeringer for produserte cannabisprodukter og cannabisplanteprodukter rapportert til amerikanske giftkontrollsentre, 2017-2019. JAMA Netw Open . 2021;4(5):e2110925. Vurdert 15. mai 2022.
74. Laudone TW, Leonard JB, Hines EQ, et al. Endringer i utilsiktet cannabiseksponering hos barn 6 måneder til 5 år rapportert til USAs giftsentre i løpet av de første ni månedene av coronavirus-19-pandemien. Clin Toxicol (Phila) . 2022;26:1-3. Åpnet 11. mai 2022.
75. Whitehill JM, Dilley JA, Brooks-Russell A, et al. Eksponering for spiselig cannabis blant barn: 2017-2019. Pediatri . 2021 Apr;147(4):e2020019893. Åpnet 15. mai 2022.
76. Leonard JB, Laudone T, Hines EQ, et al. Kritiske omsorgsintervensjoner hos barn i alderen 6 måneder til 12 år innlagt på pediatrisk intensivavdeling etter utilsiktet cannabiseksponering. Clin Toxicol (Phila) . 2022;6:1-6. Åpnet 11. mai 2022.
77. Roehler DR, Hoots BE, Holland KM, et al. Trender og kjennetegn ved cannabis-assosierte akuttmottaksbesøk i USA, 2006-2018. Avhengig av narkotikaalkohol . 2022;232:109288. Åpnet 14. mai 2022.
78. Wang GS, Davies SD, Halmo LS, et al. Virkningen av legalisering av marihuana i Colorado på akuttbesøk og akutte omsorgsbesøk for ungdom. J Ungdomshelse . 2018;63(2):239-241. Åpnet 15. mai 2022.
79. Hancock-Allen JB, Barker L, VanDyke M, et al. Notater fra feltet: død etter inntak av et spiselig marihuanaprodukt—Colorado, mars 2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2015;64(28):771-772. Åpnet 14. mai 2022.
80. Wang GS, Hoyte C, Roosevelt G, et al. Den fortsatte innvirkningen av legalisering av marihuana på utilsiktede pediatriske eksponeringer i Colorado. Clin Pediatr (Phila) . 2019;58(1):114-116. Åpnet 17. mai 2022.
81. Wang GS, Banerji S, Contreras AE, et al. Marihuanaeksponeringer i Colorado, rapportert til regionalt giftsenter, 2000-2018. Inj Forrige . 2020. april;26(2):184-186. Åpnet 11. mai 2022.
82. Heizer JW, Borgelt LM, Bashqoy F, et al. Marihuana-ulykker hos barn: utforskning av et dose-respons-forhold og oppsummering av kliniske effekter og utfall. Pediatr Emerg Care . 2018;34(7):457-462. Åpnet 14. mai 2022.
83. Heard K, Marlin MB, Nappe T, et al. Vanlige marihuana-relaterte tilfeller som oppstår i akuttmottaket. Am J Health Syst Pharm . 2017 Nov;74(22):1904-1908. Åpnet 17. mai 2022.
84. Marx GE, Chen Y, Askenazi M, et al. Syndromisk overvåking av akuttmottaksbesøk for akutte bivirkninger av marihuana, Tri-County Health Department, Colorado, 2016-2017. Folkehelserepresentant 2019;134(2):132-140. Åpnet 15. mai 2022.
[PubMed] 85. Vo KT, Horng H, Li K, et al. Caseserie for cannabisrus: farene ved spiselige varer som inneholder tetrahydrocannabinol. Ann Emerg Med . 2018;71(3):306-313. Åpnet 17. mai 2022.
86. Kedzierski N, Hernandez M. Blackout brownie: en siste dessert case study. J Anal Toxicol . 2022;46(4):e105-e109. Åpnet 11. mai 2022.
87. Harvey T, Gomez R, Wolk B, et al. Varierte presentasjoner av pediatriske pasienter med positive cannabinoidtester. Cureus . 2022;14(3):e23493. Åpnet 14. mai 2022.
88. Roth W, Tam M, Bi C, et al. Endringer i cannabiseksponeringen i California etter rekreasjonslegalisering og COVID-19-pandemien. Clin Toxicol (Phila) . 2022 mai;60(5):632-638. Åpnet 15. mai 2022.
89. Whitehill JM, Harrington C, Lang CJ, et al. Forekomst av pediatrisk cannabiseksponering blant barn og tenåringer i alderen 0 til 19 år før og etter legalisering av medisinsk marihuana i Massachusetts. JAMA Netw Open . 2019;2(8):e199456. Åpnet 9. mai 2022.
90. Kaczor EE, Mathews B, LaBarge K, et al. Inntak av cannabisprodukter hos pediatriske pasienter: rekkevidder av eksponering, effekter og utfall. J Med Toxicol . 2021;17(4):386-396. Åpnet 11. mai 2022.
[PubMed] 91. Lewis B, Fleeger T, dommer B, et al. Akutt toksisitet assosiert med spiselige cannabisvarer etter avkriminalisering av marihuana i Michigan. Am J Emerg Med . 2021;46:732-735. Godtatt 15. mai 2022.
92. Dean D, Passalacqua KD, Oh SM, et al. Pediatrisk eksponering for enkeltstoff for cannabis rapportert til Michigan Poison Center fra 2008-2019 etter legalisering av medisinsk marihuana. J Emerg Med . 2021;60(6):701-708. Åpnet 15. mai 2022.
93. Thomas AA, Von Derau K, Bradford MC, et al. Utilsiktet pediatrisk marihuanaeksponering før og etter legalisering og kommersiell tilgjengelighet av rekreasjonsmarihuana i staten Washington. J Emerg Med . 2019;56(4):398-404. Åpnet 14. mai 2022.
94. Thomas AA, Dickerson-Young T, Mazor S. Utilsiktet pediatrisk marihuanaeksponering ved et barnesykehus for tertiær omsorg i Washington State: en retrospektiv gjennomgang. Pediatr Emerg Care . 2021;37(10):e594-e598. Åpnet 14. mai 2022.
95. Department of Heath [Irland]. Program for tilgang til medisinsk cannabis. www.gov.ie/en/publication/90ece9-medical-cannabis-access-programme/ . Åpnet 31. mai 2022.
[PubMed] 96. Mattimoe C, Conlon E, Ni Siochain D, et al. Spiselig cannabistoksisitet hos små barn: en voksende alvorlig folkehelsetrussel. Irsk med J . 2021;114(8):446. Åpnet 17. mai 2022.
97. Ventresca M, Elliott C. Cannabis-spiselig emballasje: kommunikative objekter i et voksende marked. Int J narkotikapolitikk . 2022;103:103645.
98. Canadas regjering. Forskrifter under Cannabisloven. www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-medication/cannabis/laws-regulations/regulations-support-cannabis-act.html . Åpnet 19. mai 2022.
99. Goodman S, Hammond D. Påvirker enhetsdoseemballasje forståelsen av informasjon om serveringsstørrelse for spiselige cannabisvarer? J Stud Alkohol Drugs . 2020;81(2):173-179. Åpnet 19.05.22
100. Goodman S, Leos-Toro C, Hammond D. Virkningen av vanlig emballasje og helseadvarsler på forbrukernes appell av cannabisprodukter. Avhengig av narkotikaalkohol . 2019;205:107633. Åpnet 17. mai 2022.
101. Hammond D. Kommunikasjon av THC-nivåer og 'dose' til forbrukere: implikasjoner for produktmerking og pakking av cannabisprodukter i regulerte markeder. Int J narkotikapolitikk . 2021;91:102509. Åpnet 17. mai 2022.
102. Goodman S, Hammond D. THC-merking på cannabisprodukter: en eksperimentell studie av tilnærminger for merking av THC-porsjoner på spiselige cannabisvarer. J Cannabis Res . 2022;4(1):17. Åpnet 14. mai 2022.
103. Freeman TP, Lorenzetti V. 'Standard THC-enheter': et forslag om å standardisere dosen på tvers av alle cannabisprodukter og administrasjonsmåter. Avhengighet . 2020;115(7):1207-1216. Åpnet 17. mai 2022.
104. Tsutaoka B, Araya-Rodríguez G, Durrani T. Merking og emballering av spiselig marihuana. Clin Pediatr (Phila) . 2018;57(2):227-230. Åpnet 17. mai 2022.
105. Pacula RL, Blanchette JG, Lira MC, et al. Gjeldende salgsgrenser for cannabis i USA tillater store doser for bruk eller avledning. Am J Prev Med . 2021;60(5):701-705. Åpnet 17. mai 2022.
106. Malouff JM, Schutte-Malouff BP. Regjeringspålagte advarsler om cannabis som er lovlig solgt for rekreasjonsbruk. J Cannabis Res . 2020;2(1):22. Åpnet 17. mai 2022.
107. Amirshahi MM, Moss MJ, Smith SW, et al. ACMT-posisjonserklæring: Adressering av pediatrisk cannabiseksponering. J Med Toxicol . 2019;15(3):212-214. Åpnet 19. mai 2022.
108. Gimelli A, Deshpande A, Magana JN, et al. Cannabis i hjem med barn: en undersøkelse om bruk, lagring og holdninger. West J Emerg Med . 2021;22(5):1146-1149. Åpnet 17. mai 2022.
109. Ryan SA. En moderne gåte for barnelegen: sikkerheten til morsmelk og den cannabisbrukende moren. Pediatri . 2018;142(3):e20181921. Erratum i: Pediatri . 2019;143(1). Åpnet 19. mai 2022.
110. CDC. Marihuana og amming. www.cdc.gov/breastfeeding/breastfeeding-special-circumstances/vaccinations-medications-drugs/marijuana.html . Åpnet 19. mai 2022.
111. Young-Wolff KC, Sarovar V, Tucker LY, et al. Selvrapportert daglig, ukentlig og månedlig cannabisbruk blant kvinner før og under graviditet. JAMA Netw Open . 2019;2(7):e196471. Åpnet 15. mai 2022.
112. Bertrand KA, Hanan NJ, Honerkamp-Smith G, et al. Marihuanabruk av ammende mødre og cannabinoidkonsentrasjoner i morsmelk. Pediatri . 2018;142(3):e20181076. Åpnet 19. mai 2022.
113.  Auger N, Chadi N, Low N, et al. Misbruksforstyrrelser hos mor og utilsiktede medikamentforgiftninger hos barn. Am J Prev Med . 2022;62(3):360-366. Åpnet 14. mai 2022.
114. Eiden RD, Zhao J, Casey M, et al. Pre- og postnatal eksponering for tobakk og cannabis og barneatferdsproblemer: toveis assosiasjoner, leddeffekter og kjønnsforskjeller. Avhengig av narkotikaalkohol . 2018;185:82-92. Åpnet 17. mai 2022.
115. Sokol NA, Okechukwu CA, Chen JT, et al. Mors cannabisbruk i løpet av et barns levetid forbundet med tidligere igangsetting. Am J Prev Med . 2018;55(5):592-602. Åpnet 19. mai 2022.
116. Cho BY. Sammenslutninger av fars livslange cannabisbruksforstyrrelse med barns initiering av cannabisbruk, alkoholbruk og seksuell omgang etter barns kjønn. Subst Misbruk . 2018;53(14):2330-2338. Åpnet 19. mai 2022.
117. Informasjonsport for barnevern. Obligatoriske reportere om barnemishandling og omsorgssvikt. www.childwelfare.gov/pubPDFs/manda.pdf . Åpnet 19. mai 2022.
118. Informasjonsport for barnevern. Straffer for manglende rapportering og falsk rapportering av overgrep og omsorgssvikt mot barn. www.childwelfare.gov/pubPDFs/report.pdf . Åpnet 21. mai 2022.