Nylige legemiddelgodkjenninger for sjeldne pediatriske sykdommer
US Pharm . 2024;49(2):18-24.
SAMMENDRAG: På mindre enn 1 år har FDA godkjent fire nye midler for sjeldne sykdommer, en klasse av tilstander som påvirker færre enn 20 000 mennesker i landet. Utviklingen av medisiner for sjeldne sykdommer har blitt fremmet av 1983 Orphan Drug Act og Rare Disease Cures Accelerator-Data and Analytics Platform. I august 2023 ble palovaroten (Sohonos) og pozelimab-bbfg (Veopoz) godkjent for henholdsvis fibrodysplasia ossificans progressiva og CHAPLE sykdom. En måned senere ble nedosiran (Rivfloza) godkjent for primær hyperoksaluri type 1. Til slutt ble givinostat (Duvyzat) godkjent i mars 2024 for behandling av Duchenne muskeldystrofi.
The Genetic and Rare Diseases (GARD)-senteret, en underenhet av National Institutes of Health, anerkjenner mer enn 10 000 sjeldne sykdommer. 1 Begrepet sjelden sykdom brukes til å betegne en tilstand som påvirker en liten del av befolkningen; av denne grunn vil definisjonen variere basert på land eller region. 2 I USA er en sjelden sykdom en sykdom eller tilstand som rammer færre enn 20 000 mennesker. 1 Sjeldne sykdommer, også kjent som foreldreløse sykdommer , ble brakt til mainstream oppmerksomhet på begynnelsen av 1980-tallet gjennom arbeidet til en koalisjon som utviklet seg til National Organization for Rare Disorders. 3 Sammen drev de lobbyvirksomhet for vedtakelse av Orphan Drug Act fra 1983, som stimulerte den medisinske og farmakologiske utviklingen av behandlinger ved å tilby en 7-års periode med markedseksklusivitet for et legemiddel godkjent for å behandle en orphan sykdom og skattefradrag på opptil 50 % for forsknings- og utviklingsutgifter. Et ytterligere insentiv var innføringen av foreldreløs status av FDA, som kommer med tilskudd til klinisk testing og assistanse i protokoll og utredningsdesign.
Siden vedtakelsen av 1983 Orphan Drug Act frem til 2022, har 882 legemidler mottatt første godkjenning, som representerer 14 % av legemidlene som har fått orphan drug-betegnelser. 4 Til sammen representerer dette behandling for 392 sykdommer. Kreft står for nær 60 % av de 25 mest utpekte sykdommene. Legemiddelutvikling for sjeldne sykdommer hindres av mange utfordringer, inkludert mangel på informasjon om sykdomstilstand; begrenset pasientpopulasjon, noe som kompliserer studiedesign og generaliserbarhet; og uklare klinisk signifikante utfall. 5 I et forsøk på å overvinne slike utfordringer ble Rare Disease Cures Accelerator-Data and Analytics Platform (RDCA-DAP) lansert i 2019, og fra desember 2022 er den vert for 64 datasett som representerer mer enn 24 sykdomstilstander. Den fortsatte innsatsen til forskere og talsmenn for sjeldne sykdommer har blitt møtt med suksess, sett av de fire nye midlene som ble godkjent fra august 2023 til april 2024 for fire unike sjeldne sykdommer. Denne artikkelen vil kort gjennomgå hver sykdomstilstand, generelle behandlingsprinsipper og det tilsvarende nye middelet.
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva
Sykdomsoversikt: Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) er en av tre sykdommer som forårsaker heterotopisk ossifikasjon (HO), eller ekstraskjelettbeindannelse. 6.7 Karakterisert av HO i muskler, sener og leddbånd, er FOP en progressiv sykdom som rammer omtrent én per 1,5 millioner til 2,0 millioner mennesker. 8 I 2006 ble denne ultrasjeldne sykdommen knyttet til en genetisk missense-mutasjon i ACVR1 (aktivinreseptor type 1) gen. Hos de fleste pasienter med FOP oppstår denne genetiske mutasjonen spontant; imidlertid har det vært rapporter om autosomal-dominant arv fra en forelder. Den genetiske mutasjonen har blitt koblet til ligandavhengig og -uavhengig aktivering av signalkaskaden for benmorfogenetisk protein (BMP), noe som fører til unormal kondrogenese eller osteogenese.
Den kliniske presentasjonen og progresjonen av sykdommen er unik for hver pasient. 9 Vanligvis vil pasienter med FOP bli født med misdannelser i stortærne, slik som hallux valgus og makrodaktyli. 8 Det neste stadiet av sykdommen er tradisjonelt preget av oppblussing, preget av sporadiske episoder av bløtvevshevelse assosiert med smerte og varme, som oppstår i løpet av det første tiåret av livet (rundt 5 år). Disse episodene kan utløses av traumer eller oppstå spontant og er klassisk forløperen til HO-dannelse. Ledd som vanligvis først påvirkes inkluderer cervikal og thorax ryggraden, og begrenser dermed nakkemobiliteten. Den progressive ossifikasjonen av ledd i et proksimalt til distalt og dorsal til ventralt mønster begrenser uunngåelig bevegelse, noe som gjør pasienter rullestolbundet i slutten av 20-årene, og er assosiert med en rekke komplikasjoner, inkludert thoraxinsuffisienssyndrom, underernæring og dannelse av dyp venetrombose.
Generell ledelse: Inntil nylig har behandling av FOP vært fokusert på forebyggende tiltak og symptomatisk behandling av oppblussing. 9 Målet med forebyggende tiltak er å redusere risikoen for skader og sykdom for å redusere lokal og systemisk betennelse. 8-10 Tidlig gjenkjennelse av tegn på FOP vil forhindre skadelige biopsier av den nydannende HO, som akselererer den inflammatorisk-medierte ossifikasjonen og er unødvendig, ettersom diagnosen stilles gjennom genetisk testing. Pasienter får opplæring i å redusere risikoen for bløtvevsskade ved ikke å delta i høyrisikoidretter, eliminere ytre fallrisiko (riktig fottøy, hjelpemidler, miljøfarer), tilpasse sengetøy eller sitteplasser for å redusere trykket på beinfremspring og intramuskulære injeksjoner. (f.eks. vaksiner). På grunn av risikoen for kjeveankylose bør tannpleie utføres rutinemessig, men forsiktig; når kjevebevegelsen blir begrenset, bør pasienten henvises til en ernæringsfysiolog for å redusere risikoen for underernæring. Nedgang i lungefunksjonen kan forsinkes ved å utføre rutinemessige pusteøvelser, som sang og spirometri.
Uten medisiner spesifikt indisert for behandling av FOP inntil nylig, ble farmakoterapi brukt til forebygging og behandling av oppblussing, ofte basert på ekspertuttalelser og ikke på kliniske studier. 10 Kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler er tradisjonelt de mest brukte midlene, men andre medisiner, inkludert mastcellestabilisatorer, leukotrienhemmere, bisfosfonater, tyrosinkinasehemmere og muskelavslappende midler, har anekdotiske bevis for å støtte bruken. Det internasjonale kliniske rådet for FOP og konsulenter utga FOP-behandlingsretningslinjer i 2022 som gir veiledning om dosering og varighet av medisinbruk (oppsummert i TABELL 1 ). 11 En tilleggserklæring ble utgitt i mars 2024 angående bruk av canakinumab, tofacitinib og imatinib. 12 Disse midlene anbefales kun når konvensjonell behandling for alvorlige og intraktable oppblussinger har sviktet eller for pasienter med alvorlig/rask sykdomsprogresjon som ikke har kontraindikasjoner å bruke.
Romanagent: Palovarotene (Sohonos) fikk FDA-godkjenning i oktober 2023 og ble den første medisinen indisert for behandling av FOP hos kvinner i alderen 8 år og eldre og menn i alderen 10 år og eldre. 13 Det er en retinsyrereseptor gamma-selektiv agonist som forhindrer aktivering av kondrocytter ved den feilaktiverte BMP-signalkaskaden hos pasienter med FOP. Palovaroten er kontraindisert under graviditet og amming og bør ikke brukes til pasienter med en historie med allergi mot retinoider. 14
Pasienter får vedlikeholds- og oppblussingsbehandling ( TABELL 2 ), og dosereduksjoner er nødvendig for pasienter som opplever bivirkninger eller som samtidig tar en moderat cytokrom P450, familie 3, underfamilie A-hemmer. Kapselen bør tas sammen med mat til samme tid hver dag og kan svelges hel eller åpnes og innholdet drysses på en teskje myk mat.
Mukokutane bivirkninger (f.eks. tørr hud/leppe, kløe, utslett, alopecia, hudeksfoliering, tørre øyne) ble oftest rapportert i kliniske studier, så vel som smerter (myalgi, muskel- og skjelett), hodepine, perifert ødem, tretthet og natt. synstap. Pasienter bør advares om å unngå overdreven eksponering for sol (lysfølsomhet) og å være klar over den økte risikoen for brudd og forverring av psykiatriske lidelser.
CHAPLE sykdom
Sykdomsoversikt: CHAPLE (komplement hyperaktivering, angiopatisk trombose og proteintapende enteropati) er en sjelden genetisk sykdom preget av CD55-mangel. 15,16 Pasienter som er rammet av sykdommen er homozygote bærere av CD55-varianter med tap av funksjon, som kun er funnet hos de av marokkansk, syrisk eller tyrkisk aner. CD55 er ett av tre regulatoriske proteiner som hemmer uønsket komplementaktivering på verts-/selvceller. 17 Uten regulering produserer komplementer bioaktive peptider, eller anafylatoksiner, som endrer medfødte og adaptive immunresponser. Dette fører til et membranangrepskompleks (MAC) som forårsaker celle- og patogenlyse. Tap av CD55-funksjon er assosiert med komplement og medfødt immunitetsskade på intestinale lymfekar, noe som resulterer i proteintapende enteropati.
Pasienter med CHAPLE-sykdom får hypoproteinemi, ødem, underernæring, hypogammaglobulinemi og gastrointestinale symptomer (magesmerter, oppkast og diaré) i en tidlig alder (spedbarn til tidlig barndom). 15,17 Mangel på mikronæringsstoffer av jern, ferritin, kalsium, magnesium, folat, vitamin D og vitamin B 12 er forårsaket av kronisk malabsorpsjon, det samme er anemi og veksthemming. En økt risiko for infeksjon er registrert og tilskrevet hypogammaglobulinemi. Trombofili har vist seg å forårsake alvorlige trombotiske vaskulære okklusjoner som ikke responderte på kirurgi og antikoagulasjon; som sådan antas tidlig død relatert til alvorlige trombotiske hendelser å være en del av sykdomsprogresjonen.
Generell ledelse: Før man fikk en bedre forståelse av patofysiologien som ligger til grunn for CHAPLE-sykdommen, ble pasienter bredt håndtert med støttende omsorg. 15,18 Albumininfusjoner brukes til å bekjempe hypoproteinemien som skyldes proteintapende enteropati. Immundempende medisiner retter seg mot komplement- og medfødt immunitetsmediert skade og betennelse. IV immunglobulintransfusjoner reduserer hyppigheten og alvorlighetsgraden av infeksjoner. For å bekjempe malabsorpsjon får pasienter vitamin- og mikronæringstilskudd og bør innta et proteinrikt kosthold med mellomkjedede triglyserider. Hos de med alvorlig anemi som ikke reagerer på vitamin- og mineraltilskudd, er det nødvendig med blodoverføringer. Til slutt kan kirurgisk reseksjon av lymfangiektatiske tarmsegmenter hjelpe med symptomløsning, men gjøres vanligvis bare i nærvær av en tarmobstruksjon.
Romanagent: Pozelimab-bbfg (Veopoz) er et humant monoklonalt immunoglobulin G4P-antistoff som blokkerer aktiveringen av komplementkomponent C5, og forhindrer derved dannelse av MAC. 18,19 I august 2023 ble det den første FDA-godkjente medisinen for behandling av CHAPLE-sykdommen. Tidligere off-label-studier så på bruken av eculizumab, også en C5-komplementhemmer, men doseringsutfordringer viste seg å være et problem. En åpen fase II- og fase III-studie av pozelimab-bbfg utført hos 10 pasienter viste normalisering av albuminnivåer, bedring eller ingen forverring av kliniske symptomer (tarmbevegelser, ansiktsødem, perifert ødem), opphentingsvekst og reduserte konsentrasjoner av komplementmarkører. Pozelimab krever en IV-infusjon og ukentlige SC-injeksjoner og kan deretter brukes til pasienter i alderen 1 år og eldre ( TABELL 2 ). Pasienter bør vaksineres mot meningokokkinfeksjoner før legemiddelstart eller så snart som mulig dersom akuttbehandling er nødvendig. De vanligste bivirkningene i studien var øvre luftveisinfeksjon, brudd, urticaria og alopecia.
Primær hyperoksaluri type 1
Sykdomsoversikt: Primær hyperoksaluri (PH) er en gruppe sjeldne sykdommer som er preget av en overproduksjon av endogent oksalat på grunn av nedsatt glyoksalatmetabolisme i leveren. 20,21 PH (1-3)-gruppen av autosomale recessive lidelser er differensiert av plasseringen av den genetiske mutasjonen; PH1 er resultatet av en mutasjon i AGXT gen som koder for leverspesifikk alanin: glyoksylataminotransferase (AGT). Resultatet er en økning i endogent glyoksylat, som gjennomgår hepatisk oksidasjon til oksalat for renal eliminering. PH1 er den hyppigste (omtrent 80 % av tilfellene) og den mest ødeleggende formen av sykdommen.
Overproduksjon av oksalat gjør pasienter i fare for utfelling med kalsium (CaOx) i det tubulære lumen og interstitielt vev i nyrene. 20-22 Den resulterende tilbakevendende nefrolithiasis og/eller nefrokalsinose induserer alvorlig smerte, hematuri og betennelse, og disponerer pasienter for en progressiv reduksjon i nyrefunksjon og svikt. Uten midler for å eliminere oksalat, øker plasmanivåene, noe som setter pasientene i fare for CaOx-avleiringer i forskjellige vev (bein, netthinnen, myokard, karvegger, hud). Alderen hvor steinutviklingen skjer er forskjellig for hver pasient; PH bør imidlertid vurderes hos alle barn som får nyrestein og voksne med tilbakevendende steiner. Urin- og plasmaoksalatnivåer, kombinert med forhøyet glykolat, vil bli sett hos pasienter med PH1, med genetisk testing som gir bekreftende diagnose.
Generell ledelse: Som med mange andre sjeldne sykdommer, var støttebehandling den eneste tilgjengelige behandlingen. 20.23 For pasienter med PH1 var hyperhydrering, bruk av krystalliseringshemmere, dialyse og transplantasjon bærebjelkene i behandlingen. Væskeinntak på 3,5 til 4 liter per dag for voksne og 1,5 til 3 l/m 2 kroppsoverflateareal for barn anbefales, med en målurinproduksjon på 2,5 l/time for å forbedre urinfortynningen av oksalat. Urinalkaliseringsmidler, slik som kaliumsitrat, kaliumbikarbonat og natriumcitrat, kan binde overflødig kalsium og redusere dannelsen av CaOx; derfor anbefales en utprøving for alle pasienter som mistenkes å ha PH1. Tilsvarende bør pyridoksintilskudd prøves i en dose på 5 mg/kg for de som mistenkes for å ha PH1. Pyridoksin er en kofaktor for AGT, og tilskudd kan øke aktiviteten til feilmålrettet AGT og redusere oksalatproduksjonen i enkelte varianter av AGXT . Respons på pyridoksinbehandling er definert som en >30 % relativ reduksjon i urinoksalat fra baseline innen 6 måneder. Dialyse kan brukes hos pasienter med bevart nyrefunksjon for å hjelpe til med eliminering av oksalat og er nødvendig hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD). Levertransplantasjon er den eneste kuren for PH1 og kan kombineres med en nyretransplantasjon hos pasienter med ESRD.
Romanagent: Nedosiran (Rivfloza) er et dobbelttrådet, lite-interfererende RNA (siRNA) som retter seg mot hepatisk laktatdehydrogenase A-veien, og reduserer dermed oksalatproduksjonen ved å forhindre omdannelsen av glyoksylat. 20,23,24 Lumasiran var det første siRNA som ble godkjent for behandling av PH1, og det virker videre oppstrøms ved å hemme glykolatoksidase, enzymet som trengs for å omdanne glykolat til glyoksylat. Begge midlene har vist seg å redusere oksalatkonsentrasjoner i urin (primært effektutfall), med begrensede data som tyder på en reduksjon i plasmaoksalatkonsentrasjoner for pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Langtidsdata samles fortsatt inn for å bestemme effekten av disse midlene på tilbakefall av stein, regresjon av nefrokalsinose og vedlikehold av nyrefunksjonen. Nedosiran er en gang månedlig SC-injeksjon godkjent for pasienter i alderen 9 år og eldre med PH1 ( TABELL 2 ). Reaksjoner på injeksjonsstedet, erytem, smerte, blåmerker og utslett var de eneste bivirkningene som ble sett i kliniske studier, og disse reaksjonene førte ikke til seponering av behandlingen.
Duchenne muskeldystrofi
Sykdomsoversikt: Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en X-koblet recessiv nevromuskulær lidelse som har en rapportert prevalens på 15,9 tilfeller per 100 000 levende mannlige fødsler i USA. 25.26 Det er resultatet av en genetisk mutasjon som forårsaker fravær eller mangel på dystrofin, et cytoskjelettprotein som er ansvarlig for styrken, stabiliteten og funksjonaliteten til myofiber. Denne mangelen, kombinert med en rekke skadelige prosesser, er ansvarlig for den progressive svekkelsen og degenerasjonen hos pasienter med DMD. Selv om kvinnelige bærere stort sett er upåvirket, kan omtrent 10 % vise sykdomsmanifestasjoner som inkluderer kognitiv og/eller hjertefunksjon. 27
Motoriske forsinkelser, ofte mest merkbare i en alder av 5 år, er det dominerende første symptomet som ansporer til diagnosen hos menn. 27 Det kliniske forløpet av muskelnedgang er variabelt for alle; ubehandlet, oppstår tap av ambulasjon som nødvendiggjør bruk av rullestol før tenårene. Påfølgende respiratoriske, ortopediske og hjertekomplikasjoner dukker opp, som bidrar til tidlig dødelighet rundt 19 år. Ettersom mer har blitt forstått om DMD og dens progresjon, har sykdomsbehandling bidratt til å øke levetiden til rammede pasienter, som nå lever i 30-årene.
Generell ledelse: Glukokortikoider og fysioterapi er fortsatt bærebjelkene i tidlig DMD-behandling. 25 Prednison (0,3-1,5 mg/kg/dag) og deflazacort (0,9-1 mg/kg/dag) har vært assosiert med forbedret styrke, alder ved tap av ambulasjon, tidsbestemt motorisk funksjon, redusert risiko for skoliosekirurgi, forbedret lungefunksjon, og forsinket utbrudd av kardiomegali. 28
I oktober 2023 godkjente FDA et nytt kortikosteroid, vamorolone (Agamree), for behandling av DMD hos pasienter i alderen 2 år og eldre doseret med 6 mg/kg til maksimalt 300 mg. 29 Ulempen med langvarig bruk av glukokortikoider inkluderer vektøkning, hirsutisme, cushingoid utseende, grå stær, hudskjørhet og osteoporose. Gjennom kosthold og kosttilskudd bør pasienter opprettholde et totalt kalsiuminntak på 1200 mg/dag og vitamin D-inntak på 800 IE/dag.
Gitt arten av DMD-progresjon, vil tverrfaglige team inkludere endokrin, gastrointestinal (GI) og ernæringsmessig, respiratorisk, hjerte- og ortopedisk behandling. 25 Mens dette teamet i utgangspunktet er tatt med ombord for å hjelpe til med organsystemovervåking, vil progressiv muskelnedgang ofte føre til behov for sondeernæring, ventilasjonsstøtte, ortopediske støtteapparater eller kirurgi. Pasienter bør startes med en angiotensinkonverterende enzymhemmer eller angiotensinblokker innen 10 år og overvåkes/behandles for hjertesvikt. Psykososial støtte bør gis til pasienten og omsorgspersoner, siden sykdomsbyrden er stor, spesielt når ambulasjonen er tapt.
Romanagent: Givinostat (Duvyzat) er en histon-deacetylasehemmer som er godkjent for pasienter i alderen 6 år og eldre med DMD. 30 Selv om mekanismen som den utøver en effekt ved DMD er ukjent, ble nedgangen i 18-måneders muskelfunksjon fra baseline signifikant redusert når den ble gitt i tillegg til glukokortikoider (evaluert ved en fire-trapp klatring). Alvorlige bivirkninger inkluderer trombocytopeni, forhøyede triglyserider, GI-forstyrrelser (diaré, kvalme/oppkast, magesmerter) og QTc-forlengelse. Ytterligere bivirkninger inkluderer muskelsmerter, pyreksi og tretthet. Givinostat er en oral suspensjon (8,86 mg/ml) som doseres basert på faktisk kroppsvekt og administreres to ganger daglig sammen med mat ( TABELL 2 ). Før behandlingsstart bør baseline trombocyttall og triglyserider innhentes, samt et EKG hos pasienter med en historie med underliggende hjertesykdom eller som bruker andre QTc-forlengende medisiner. Dosejusteringer basert på bivirkninger er gitt av produsenten.
Konklusjon
Gjennom vitenskapelige fremskritt i løpet av det siste århundret endrer landskapet for omsorg for sjeldne sykdommer seg raskt. Etter hvert som nye, sjeldent brukte medisiner med komplekse virkningsmekanismer blir tilgjengelige, trengs det farmasøyter for å bistå med pasient- og leverandørutdanning og sikre sikkerhet.
REFERANSER
1. Nasjonalt senter for fremme av translasjonsvitenskap. Om GARD. https://rarediseases.info.nih.gov/about. Accessed May 29, 2024.
2. Aronson J. Sjeldne sykdommer, orphan drugs og orphan sykdommer. BMJ . 2006;333(7559):127. 3. Swann J. Historien bak Orphan Drug Act. www.fda.gov/industry/fdas-rare-disease-day/story-behind-orphan-drug-act. Accessed May 29, 2024. 4. Fermaglich LJ, Miller KL. En omfattende studie av de sjeldne sykdommene og tilstandene som er målrettet mot betegnelser og godkjenninger for orphan drug over de førti årene av Orphan Drug Act. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):163.
5. Barrett JS, Betourne A, Walls RL, et al. Fremtiden for utvikling av sjeldne sykdommer: den sjeldne sykdommen helbreder akseleratordataanalyseplattformen (RDCA-DAP). J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2023;50(6):507-519.
6. de Ruiter RD, Smilde BJ, Pals G, et al. Fibrodysplasia ossificans progressiva: hva har vi oppnådd og hvor er vi nå? Oppfølging av Lorentz Workshop 2015. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:732728.
7. Kaliya-Perumal AK, Carney TJ, Ingham PW. Fibrodysplasia ossificans progressiva: aktuelle konsepter fra benk til seng. Dis Model Mech. 2020;13(9):dmm046441.
8. Smilde B, Botman E, de Ruiter R, et al. Overvåking og håndtering av fibrodysplasia ossificans progressiva: nåværende perspektiver. Orthop Res Rev. 2022;14:113-120.
9. Pignolo RJ, Shore EM, Kaplan FS. Fibrodysplasia ossificans progressiva: kliniske og genetiske aspekter. Orphanet J Rare Dis. 2011;6(1):80.
10. Kannu P, Levy CE. Utviklende behandling av fibrodysplasia ossificans progressiva. J Pediatr. 2021;232:S9-S15.
11. Kaplan FS, Al Mukaddam M, Baujat G, et al. Medisinsk behandling av fibrodysplasia ossificans progressiv: aktuelle behandlingshensyn. Proc Intl Clin Council FOP. 2022;2:1-127.
12. International Clinical Council (ICC) om FOP. Uttalelse angående off-label medisiner for behandling av FOP, fra International Clinical Council (ICC) om FOP. www.iccfop.org/dvlp/wp-content/uploads/2024/03/20240319-ICC-Off-Label-Statement-FINAL.pdf. Accessed May 30, 2024.
13. Ipsen Biopharmaceuticals Canada Inc. Produktmonografi: SOHONOS palovarotenkapsler. 17. november 2023. www.ipsen.com/websites/Ipsen_Online/wp-content/uploads/sites/61/2024/01/05103949/PM-Sohonos-EN-17Nov2023.pdf. Accessed May 30, 2024.
14. SOHONOS (palovaroten) produktinformasjon. Cambridge, MA: Ipsen Biopharmaceuticals, Inc. august 2023. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215559s000lbl.pdf. Accessed May 31, 2024.
15. Ozen A, Comrie WA, Ardy RC, et al. CD55-mangel, tidlig oppstått proteintapende enteropati og trombose. N Engl J Med. 2017;377(1):52-61.
16. Belot A, Benezech S, Tusseau M. Et nytt medikament for sjeldne sykdommer: pozelimab for CHAPLE sykdom. Lancet. 2024;403(10427):592-593.
17. Ozen A, Kasap N, Vujkovic-Cvijin I, et al. Bredt effektiv metabolsk og immungjenoppretting med C5-hemming ved CHAPLE-sykdom. Nat Immunol. 2021;22(2):128-139.
18. Ozen A, Chongsrisawat V, Sefer AP, et al. Evaluering av effekten og sikkerheten til pozelimab hos pasienter med CD55-mangel med hyperaktivering av komplement, angiopatisk trombose og proteintapende enteropatisykdom: en åpen fase 2- og 3-studie. Lancet. 2024;403(10427):645-656.
19. VEOPOZ (pozelimab-bbfg) produktinformasjon. Basking Ridge, NJ: Regeneron Pharmaceuticals, Inc. august 2023. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761339s000lbl.pdf. Accessed June 1, 2024.
20. Groothoff JW, Metry E, Deesker L, et al. Kliniske anbefalinger for primær hyperoksaluri: en ekspertkonsensuserklæring fra ERKNet og OxalEurope. Nat Rev Nephrol. 2023;19(3):194-211.
21. Hoppe B, Martin-Higueras C. Forbedring av behandlingsalternativer for primær hyperoksaluri. Narkotika. 2022;82(10):1077-1094.
22. Cochat P, Hulton SA, Acquaviva C, et al. Primær hyperoksaluri type 1: indikasjoner for screening og veiledning for diagnose og behandling. Nefrologisk dialysetransplantasjon. 2012;27(5):1729-1736.
23. Gupta A, Somers MJG, Baum MA. Behandling av primær hyperoksaluri type 1. Clin Nyre J. 2022;15(Suppl 1):i9-i13.
24. Rivfloza (nedosiran) produktinformasjon. Costa Mesa, CA: Pyramid Laboratories. september 2023. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215842s000lbl.pdf. Accessed June 1, 2024.
25. Birnkrant DJ, Bushby K, Bann CM, et al. Diagnose og behandling av Duchenne muskeldystrofi, del 1: diagnose, og nevromuskulær, rehabilitering, endokrin og gastrointestinal og ernæringsmessig behandling. Lancet Neurol. 2018;17(3):251-267.
Innholdet i denne artikkelen er kun til informasjonsformål. Innholdet er ikke ment å være en erstatning for profesjonell rådgivning. Å stole på all informasjon gitt i denne artikkelen er utelukkende på egen risiko.
