Evaluering av behandlinger for autosomal dominant PKD
US Pharm . 2024;49(12):HS-11-HS-16.
SAMMENDRAG: Omtrent 140 000 mennesker i USA har autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD), en progressivt svekkende genetisk lidelse og den fjerde ledende årsaken til nyresykdom i sluttstadiet. Foreløpig er tolvaptan (Jynarque) den eneste FDA-godkjente behandlingen for ADPKD. Nyere forskning har utforsket andre potensielle behandlinger som kan brukes på nytt for ADPKD. Kliniske studier har vist varierende effekter på nyrevolum og sykdomsprogresjon, med noen undersøkelsesmedisiner som viser løfte om å redusere cysteproduksjon og bremse nyresvikt. Siden det ikke finnes noen kur mot ADPKD, kan det å finne rimelige behandlingsalternativer redusere den økonomiske byrden, forbedre pasientresultatene og redusere helsekostnader.
Autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) er en progressivt svekkende og ofte smertefull genetisk lidelse der væskefylte ikke-kreftøse cyster utvikles i nyrene, noe som får nyrene til å forstørre og miste funksjon over tid. Omtrent 140 000 mennesker i USA er diagnostisert med ADKPD, som er den fjerde ledende årsaken til nyresykdom i sluttstadiet (ESRD). 1-17
Behandlingen av ADPKD har vært begrenset til behandling av symptomer og komplikasjoner. 3,9,15,18,19 Det eneste stoffet som for øyeblikket er godkjent av FDA for ADPKD er tolvaptan (Jynarque). 5,6,12,15,19,20 Nyere forskning har vist at noen få andre legemidler blir studert og potensielt gjenbrukt for undersøkelsesbruk for ADPKD. Denne litteraturgjennomgangen vil fokusere på deres effektivitet og kostnadseffektivitet. 4,9,13-15 Disse stoffene inkluderer everolimus, metformin og phlorizin, som er et nyere stoff i tidlige studier.
Metoder
Litteratursøk
For å undersøke behandlingsmulighetene som finnes i behandlingen av ADPKD, ble det utført et systematisk litteratursøk av fagfellevurderte artikler ved bruk av datakilder som PubMed og MEDLINE fra 2002 til 2024. Søkeverktøyet involverte følgende termer: autosomal dominant polycystisk nyresykdom ; autosomal dominant polycystisk nyresykdom og kliniske studier; autosomal dominant polycystisk nyresykdom og medikamentell behandling; autosomal dominant polycystisk nyresykdom og behandlingskostnader; autosomal dominant polycystisk nyresykdom og sykdomsprogresjon; og autosomal dominant polycystisk nyresykdom og kliniske manifestasjoner.
Inkluderings- og eksklusjonskriterier
Disse kriteriene var basert på følgende kategorier for inkludering: behandlingsrelaterte faktorer, epidemiologi og sykdomsprogresjon, livskvalitet og sosiale determinanter, og sykdoms- og tilstandsspesifikk informasjon. Eksklusjonskriteriene var genetisk og patobiologisk fokus, pasientdemografi og spesielle populasjoner, bredere eller relaterte helsetilstander, andre systemer og sykdommer, og klinisk og diagnostisk fokus (se TABELL 1 ).
Resultater og studiesammendrag
Ved å bruke de etablerte søkekriteriene ble 83 relevante studier foreløpig hentet. Femti artikler ble ekskludert hvis det var dupliseringer eller de ikke oppfylte kriteriene. Trettitre potensielt kvalifiserte studier ble identifisert ved å screene overskriftene og sammendraget; studier som ikke oppfylte inklusjonskriteriene ble ekskludert etter videre lesing. Fem studier som møter inkludering ble valgt ut, med 11 andre støttende studier.
Everolimus hos pasienter med ADPKD
Everolimus er et pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmer som kan bremse veksten og spredningen av svulster in vitro og in vivo. Studier viser at det virker ved å avbryte cellulære funksjoner som kan stimulere ukontrollert tumorcellevekst, skape nye blodårer og øke cellulær metabolisme. 5.21 Den ble godkjent av FDA i 2016 for behandling av voksne pasienter med progressive, godt differensierte, ikke-funksjonelle, nevroendokrine svulster av gastrointestinal (GI) eller lungeopprinnelse med uopererbar, lokalt avansert eller metastatisk sykdom. 22
Eksperimentelle og observasjonsstudier tyder på at mTOR-banen spiller en kritisk rolle i cystevekst. 23
En publisert studie fra 2010 med tittelen 'Everolimus hos pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom' sammenlignet everolimus med placebo hos pasienter med ADPKD for å teste effekten. I denne 2-årige, dobbeltblinde, randomiserte, kontrollerte studien gjennomgikk 433 pasienter randomisering. Sluttresultatet var at everolimus bremset økningen i totalt nyrevolum, men bremset ikke utviklingen av nedsatt nyrefunksjon. 23
Everolimus viste et visst potensial fordi det hjalp med størrelsen på nyrene, men det er ikke trygt for langvarig bruk på grunn av bivirkningene. Mulig akutt nyreskade var en av de høyt rapporterte bivirkningene som begrenset bruken ved ADPKD. Bivirkninger inkluderte leukopeni, trombocytopeni og hyperlipidemi. Hyppigheten av akne og stomatitt var høyere med everolimus enn med placebo, og oppstod i løpet av den første måneden av studien. Immunsuppresjonsrisiko med angioødem forekom hos noen pasienter som fikk angiotensin-konverterende enzymhemmere, så vel som perifert ødem. 9.23
Kostnaden for everolimus 2,5 mg oral tablett er rundt $13 779 for en forsyning av 28 tabletter, avhengig av apoteket. (Prisen er for kontantbetalende kunder og er ikke gyldig med forsikringsplaner. Denne prisguiden er basert på bruk av Drugs.com rabattkortet, som er akseptert på de fleste amerikanske apotek.) 24 Denne kostnaden er høy, men den er mindre enn for den eneste FDA-godkjente behandlingen, tolvaptan. (Se TABELL 2 for en fullstendig sammenligning.)
TID 3:4
Tolvaptan, en selektiv vasopressin 2-reseptorantagonist, har vist seg å hemme nyrecystevekst og bevare nyrefunksjonen i flere dyremodeller av PKD. 1,9,20,25,26 Det er FDA-godkjent for å bremse nedgang i nyrefunksjonen hos voksne som er i faresonen for rask utvikling av ADPKD. 1,20,27
Den publiserte studien fra 2012 'Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and its Outcomes' (TEMPO 3:4) var en 3-årig prospektiv, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie som inkluderte 1445 pasienter med ADPKD . Målet med studien var å se på den langsiktige effektiviteten og sikkerheten til tolvaptan hos pasienter med ADPKD i tillegg til ADPKD-assosierte komplikasjoner som nedsatt nyrefunksjon, blodtrykkskontroll, nyresmerter og albuminuri, og sikkerhetsendepunkter. TEMPO 3:4-studien var i stand til å vise at tolvaptan bremset økningen i totalt nyrevolum og en nedgang i nyrefunksjonen hos pasienter med ADPKD; det var imidlertid assosiert med en høyere seponeringsfrekvens på grunn av bivirkningene. 2,9,25,26
Tolvaptan har en gunstig effekt på ADPKD ved å bremse sykdomsprogresjonen; det har imidlertid noen få ulemper, som kostnader og en økning i bivirkninger ved høyere doser sammenlignet med placebo (inkludert økt vannlating, tørste, natturi og leverskader, som krever hyppig overvåking). 20,26,28
Tolvaptan (Jynarque) er kun tilgjengelig gjennom et begrenset distribusjonsprogram under en Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) kalt Jynarqu REMS-programmet på grunn av risikoen for leverskade. 29
Startdosen for Jynarque er 60 mg oralt per dag (45 mg tatt når du våkner og 15 mg tatt 8 timer senere). Kostnaden for tolvaptan 15 mg oral tablett er rundt $4 482 for en forsyning av 10 tabletter ($ 13 446 /30 dag) og $4 651 for 10 tabletter av 30 mg oral tablett ($ 13 953/30 dag), avhengig av apoteket. (Oppgitte priser er for kontantbetalende kunder og er ikke gyldige med forsikringsplaner. Denne prisguiden er basert på bruk av Drugs.com-rabattkortet, som er akseptert på de fleste amerikanske apotek.) 30,31
Phlorizin studie
Dihydrochalcone phlorizin er et naturlig produkt og kostholdsbestanddel som finnes i en rekke frukttrær. Det har blitt brukt som et legemiddel og et verktøy for fysiologisk forskning i over 150 år. Dens viktigste farmakologiske virkning er å produsere renal glykosuri og blokkere intestinal glukoseabsorpsjon gjennom hemming av natrium-glukose-kotransportørene 1 og 2 (SGLT1 og SGLT2) lokalisert i den proksimale nyretubuli og slimhinnen i tynntarmen. 32,33
En publisert studie fra 2013 'Targeting of Sodium-Glucose Cotransporters with Phlorizin Inhibits Polycystic Kidney Disease Progression in Han:SPRD-rotter' testet om phlorizin, et nyere undersøkelseslegemiddel, hemmet cystevekst og forsinket nyresykdomsprogresjon i en rottemodell av PKD. 33 Han:SPRD (Sprague-Dawley) er en rotteart som er kjent for å ha en lignende nyrestruktur som den menneskelige nyren. Det brukes ofte som en modell for å studere ADPKD på grunn av likheter i nyrepatologi og sykdomsprogresjon med det man ser hos mennesker. Denne modellen er verdifull for å undersøke de underliggende mekanismene for cystedannelse, sykdomsprogresjon og effektiviteten av potensielle behandlinger for PKD. 34
I studien ble glykosuri indusert ved SC-injeksjon av phlorizin i heterozygote (Cy/+) og villtype Han:SPRD-rotter. Phlorizin induserte umiddelbar og vedvarende glykosuri og osmotisk diurese hos disse rottene. Cy/+ rotter behandlet med phlorizin i 5 uker viste en signifikant økning i kreatininclearance, et lavere forhold mellom nyrevekt og kroppsvekt, en lavere nyrecysteindeks og redusert utskillelse av albumin i urin sammenlignet med vehikelbehandlet Cy/+ rotter. 34 Måling av Ki67-farging fant signifikant lavere celleproliferasjon i utvidede tubuli og cyster av Cy/+-rotter behandlet med phlorizin, samt en markert hemming av den aktiverte MAP-kinaseveien. 34
mTOR-veien forble uendret. Phlorizin doseavhengig hemmet MAP-kinase (som er ansvarlig for flere cellulære prosesser som cellestress og betennelse) i dyrkede tubulære epitelceller fra Cy/+ rotter. Langtidsbehandling med phlorizin hemmet således progresjon av cystisk sykdom betydelig i en rottemodell av PKD. Induksjon av glykosuri og osmotisk diurese (glykurese) ved nyre-SGLT-hemming kan derfor ha en terapeutisk effekt ved PKD. 34 (Se TABELL 2 .) Behandlingen ble godt tolerert av rotter og resulterte ikke i nevneverdige bivirkninger. Flere studier vil måtte gjøres for å vise menneskers sikkerhet og effekt. 34
REPRISE
En andre studie som involverte tolvaptan som ble publisert i 2018, med tittelen 'Replicating Evidence of Preserved Renal Function: Tolvaptan in Advanced Polycystic Kidney Disease' (REPRISE), fokuserte på pasienter med senere stadium ADPKD. Når folk blir eldre, avtar nyrefunksjonen uunngåelig; hos pasienter med ADPKD er nedgangen betydelig raskere. REPRISE var en fase III, randomisert studie av tolvaptan hos voksne deltakere i alderen 56 til 65 år med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på 25 ml/min til 44 ml/min per 1,73 m 2 og tidligere bevis på eGFR-nedgang. På grunn av forekomsten av bivirkninger i TEMPO, inkluderte REPRISE en enkeltblind placebofase etterfulgt av en enkeltblind innkjøringsfase for å ekskludere deltakere som ikke var i stand til å tolerere tolvaptan og for å individualisere den maksimalt tolererte dosen. 35
Kun deltakere som var i stand til å tolerere tolvaptan i en dose på minst 60 mg hver morgen og 30 mg hver ettermiddag ble randomisert til å motta tolvaptan eller matchende placebo. På grunn av ekskluderinger, av de 1 519 deltakerne som bare gikk inn i innkjøringsfasen, ble 1 370 randomisert 1:1 til tolvaptan eller matchende placebo ved maksimal tolerert dose. 35
Etter den årelange studien viste tolvaptan en estimert nedgang i nyrefunksjonen på –2,34 ml per minutt. Placeboen viste en nedgang på –3,61 ml per minutt. Tolvaptan var i stand til å gi en langsommere nedgang etter et år sammenlignet med placebo. 35 (Se TABELL 3 .)
Studien var i stand til å vise at tolvaptan bidro til å bremse tapet av nyrefunksjon hos pasienter med avansert ADPKD; Imidlertid må ytterligere studier fullføres for å forstå den langsiktige fordelen med tolvaptanbehandling. Hyppig overvåking av leverenzymnivåer må fortsatt gjøres månedlig for å redusere medikamentindusert leverskade. 9,35,36
TEM PKD
I den publiserte studien fra 2021 med tittelen 'A Randomized Trial of Administration of Metformin in Polycystic Kidney Disease' (TAME PKD), ble bruken av metformin, et biguanid brukt som førstelinjebehandling for diabetes, diskutert som et behandlingsalternativ for PKD. Metformin er et FDA-godkjent antidiabetisk middel som håndterer høye blodsukkernivåer hos pasienter med type 2 diabetes. Det reduserer glukoseabsorpsjonen fra tarmene, senker leverglukoseproduksjonen og forbedrer insulinfølsomheten. 37 Den har fått bred aksept basert på effektivitet, sikkerhet og kostnad. Metformin metaboliseres ikke hos mennesker og utskilles kun gjennom nyrene. 38
Metformin har vist seg å påvirke produksjonen av cyster og redusere nedgangen i glomerulær filtrasjonshastighet hos pasienter med PKD. 39
TAME PKD-studien er en fase II, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, kontrollert studie som undersøker det primære resultatet av sikkerhet og toleranse for metformin hos pasienter i de tidlige stadiene av ADPKD med en eGFR på >50 ml/min per 1,73 m 2 . Det sekundære resultatet undersøkte eGFR-reduksjonen og total nyrevolumvekst. 97 pasienter i alderen 18 til 60 år med ADPKD ble randomisert i forholdet 1:1 for å få metformin (1000 mg to ganger daglig) eller placebo over 24 måneder. 38,39
Vanlige bivirkninger inkluderer GI-symptomer som kvalme, tap av matlyst, magekramper og sporadiske oppkast. En sjelden, men alvorlig bivirkning er laktacidose, sett spesielt hos pasienter med redusert renal eliminasjon på grunn av lav GFR. Dette har ført til en sikkerhetsanbefaling om at det ikke bør forskrives til pasienter med eGFR på <30 ml/min per 1,73 m 2 ; derfor kan metformin kun brukes i tidlige til midtre stadier av sykdomsprogresjon. I tilfeller av oppkast, diaré eller andre årsaker til dehydrering, bør metformin midlertidig seponeres (se TABELL 2 ). 38
Det primære endepunktet viste at metformin i klinisk relevante doser for type 2 diabetes (2000 mg/d) er trygt hos pasienter i de tidlige stadiene av ADPKD (eGFR >60 ml/min per 1,73 m). 2 ). Det sekundære endepunktet var ikke entydig med ikke-signifikante trender for eGFR-helling, htTKV og htTLV. Det antas at siden bare en undergruppe (35 %) av de metforminbehandlede pasientene var i stand til å tolerere den maksimale foreskrevne dosen (2000 mg/d), er det mulig at en positiv effekt på nyre- og levervolumene kunne ha vært oversett. på grunn av suboptimal dosering. En annen mulighet kan være at pasientkohorten som ble rekruttert hadde sykdom for mild til å vise en påviselig effekt på sykdomsprogresjon innenfor studiens varighet. 38
Den vanlige startdosen for voksne for type 2 diabetes mellitus (umiddelbar frigjøring) er 500 mg/d oralt to ganger daglig eller 850 oralt én gang daglig. Vedlikeholdsdose er 2000 mg/d i delte doser, med en maksimal dose på 2550 mg/dag. Startdosen med utvidet frigivelse (ER) er 500 mg til 1000 mg oralt én gang daglig, og maksimal dose er 2000 mg/dag. 40
Kostnaden for metformin 500 mg oral tablett er fra $10,83 for 30 tabletter; 850 mg fra $11,59 for 30 tabletter; og 1000 mg fra $11,00 for 30 tabletter, avhengig av apoteket. (Oppgitte priser er for kontantbetalende kunder og er ikke gyldige med forsikringsplaner. Denne prisguiden er basert på bruk av Drugs.com-rabattkortet.) 41
Hvis metformin er godkjent av FDA i behandlingen av ADPKD, vil det være det rimeligste alternativet på markedet og bidra til å redusere sosiale determinanter for helse (SDOH)-relaterte barrierer, og bidra til bedre helsemessig likestilling, tilgang og resultater. 42
Diskusjon
ADPKD er en kronisk nyresykdom (CKD) som fører til nedsatt funksjonalitet av nyrene. CKD kan spores av nedgangen i eGFR i fem stadier: Normal eGFR er over 90 ml/min; stadium 1 CKD er nyreskade med en eGFR på 90 ml/min eller høyere; stadium 2 CKD varierer fra 60 ml/min til 89 ml/min; stadium 3 CKD varierer fra 30 ml/min til 59 ml/min; stadium 4 CKD varierer fra 15 ml/min til 29 ml/min; og stadium 5 CKD inkluderer tegn på alvorlig nyresykdom og nyresvikt, med en GFR som viser mindre enn 15 % nyrefunksjon.
Når nyrefunksjonen synker til stadium 5 CKD, blir det ESRD. 43,44 ESRD er definert av en eGFR på mindre enn 10 ml/min i nyrer som ikke lenger er i stand til å balansere elektrolytter og syrer i blodet eller fjerne avfall og overflødig vann. For å håndtere ESRD, kan pasienten måtte være i langtidsdialyse eller kreve en nyretransplantasjon for å opprettholde livet. 44,45
Progresjonen av ADPKD kan observeres i CKD-stadiene. Trinn 1 og 2 viser forhøyet kreatininclearance og eGFR med få fysiske symptomer. Stadium 3 og 4 har en progressiv nedgang med flere symptomer, som ryggsmerter, hevelser eller hevelser, tap av matlyst, hypertensjon og hevelse i magen. Fase 5 er når pasienter begynner å utvikle forvirring, anemi, hodepine, kløe, muskelkramper, kortpustethet og grå- eller gulfargede hudforandringer (som kan skyldes oppbygging av avfall og en reduksjon i nyrens evne til å fjerne giftstoffer) . Stadium 5 ADPKD, også kjent som ESRD, krever vanligvis dialyse eller nyretransplantasjon for å støtte kroppens funksjoner.
Legemidlene som diskuteres kan ha en innvirkning på å redusere nedgangen i nyrefunksjonen både ved CKD og ADPKD, og derfor forsinke ESRD. Resultatene av disse studiene antyder en rekke potensielle terapier for ADPKD, men hver har begrensninger, som følger:
• Everolimus viste en viss fordel ved å redusere nyrestørrelsen, men er ikke egnet for langtidsbruk på grunn av bivirkninger, som akutt nyreskade. 23
• Tolvaptan , Selv om det er effektivt for å bremse sykdomsprogresjonen ved å redusere en økning i totalt nyrevolum og nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med placebo, har det høye kostnader og bivirkninger (som levertoksisitet) som begrenser bruken, spesielt på lang sikt. 6.19
• Phlorizin’s positive resultater i dyremodeller er oppmuntrende, men mer forskning er nødvendig for å evaluere sikkerheten og effekten hos mennesker. 33
• Metformin, som er førstelinje i behandlingen av type 2 diabetes mellitus, ser ut til å være et kostnadseffektivt alternativ (se TABELL 3 ).
SGLT2-hemmere, som dapagliflozin og empagliflozin, er godkjent av FDA for CKD hos pasienter som har risiko for progresjon til nyresvikt; Imidlertid er det for tiden begrenset bevis som støtter deres effektivitet hos pasienter med ADPKD. Kliniske studier har vist at disse hemmere er effektive for å redusere nyrefunksjonsnedgang i bredere CKD-populasjoner, men ADPKD involverer unike patologiske mekanismer som ikke er direkte målrettet av SGLT2-hemming, slik som cystedannelse og utvidelse i nyrene. Det er derfor behov for mer fokusert forskning for å avklare potensielle fordeler hos ADPKD-pasienter. 46,47
Konklusjon
ADPKD er den vanligste arvelige nyresykdommen som påvirker alle raser og etnisiteter over hele verden. Det finnes ingen kur for ADPKD. Forskningsfremskritt har gitt betydelig forståelse av sykdomspatogenesen, eksistensen av sekundære hendelser som interstitiell betennelse og fibrose, og virkningen av blodtrykkskontroll som fører til sykdomsprogresjon. Til tross for forskningsfremskritt innen ADPKD, har ikke prognosen til pasienter endret seg vesentlig de siste 20 årene, og behandlingsmulighetene er begrensede. 11.48 Livskvalitet påvirkes av cysteforstørrelse, noe som resulterer i smerte, cysteblødning, cysteinfeksjon, hypertensjon og nefrolithiasis. Levercyster, som påvirker 80 % av individer med ADPKD, kan også påvirke livskvaliteten via cystekomplikasjoner og hepatomegali. Diagnostisert i det tredje eller fjerde tiåret av livet, utvikler ADPKD til nyresvikt i midten av det sjette eller syvende tiåret av livet hos mer enn halvparten av de berørte individene. 7.12
I tillegg til livsstilsendringer (høyt vanninntak, redusert natrium i kosten, vektkontroll) og kontroll av hypertensjon, har studier og kliniske studier for å finne alternative terapeutiske midler kun gitt ett middel, tolvaptan. 2 Selv om det har vist seg å være effektivt for å bremse nedgangen i nyrene, skaper bivirkningtoleransen, potensiell leverskade og høye kostnader SDOH-barrierer, spesielt tilgang til omsorg, økonomisk stabilitet og generelle helseresultater. Å adressere de høye kostnadene ved tolvaptan og forbedre rimeligheten vil sannsynligvis bidra til å redusere disse SDOH-relaterte barrierene, og bidra til bedre helsemessig likestilling, tilgang og resultater for pasienter med ADPKD. 10,12,16,17,19,39,41,48
Tilgjengelige terapier for å bremse tap av nyrefunksjon hos denne pasientpopulasjonen er begrenset. Fortsatt forskning er nødvendig for å sikre at behandlingsalternativer for ADPKD gir langsiktige fordeler og ikke bare er trygge og effektive, men også allment tilgjengelige og rimelige. 4,11,48
REFERANSER
1. Bergmann, C, Guay-Woodford LM, Harris PC, et al. Polycystisk nyresykdom. Nat Rev Dis Primere . 2018;4(1):50.
2. Chow LC, Ong ACM. Autosomal dominant polycystisk nyresykdom. Clin Med (London) . 2009;9(3):278-283.
3. Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomal dominant polycystisk nyresykdom . Lancet. 2007;369(9569):1287-1301.
4. Colbert GB, Elrggal ME, Gaur L, Lerma EV. Oppdatering og gjennomgang av voksen polycystisk nyresykdom. Si min . 2020;66(5):100887.
5. Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Otsukas Jynarque (tolvaptan) godkjent av U.S. FDA som den første behandlingen for å bremse nedgangen i nyrefunksjonen hos voksne med risiko for raskt progredierende autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD). 25. april 2018. www.otsuka-us.com/discover/articles-1188. Accessed November 22, 2024.
6. Anderegg MA, Dhayat NA, Sommer G, et al. Livskvalitet hos pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom behandlet med tolvaptan. Kidney Med . 2020; 2(2)162-171.
7. Erickson KF, Chertow GM, Goldhaber-Fiebert JD. Kostnadseffektivitet av tolvaptan ved autosomal dominant polycystisk nyresykdom. Ann Intern Med . 2013;159(6):382-389.
8. Noël N, Rieu P. [Patofysiologi, epidemiologi, klinisk presentasjon, diagnose og behandlingsalternativer for autosomal dominant polycystisk nyresykdom]. [Artikkel på fransk.] Nephrol Ther . 2015;11(4):213-225.
9. Wüthrich RP, Serra AL, Kistler AD. Autosomal dominant polycystisk nyresykdom: nye behandlingsalternativer og hvordan man kan teste deres effektivitet. Nyre Blood Press Res. 2009;32(5):380-387.
10. Bogdanova N, Markoff A, Horst J. Autosomal dominant polycystisk nyresykdom - kliniske og genetiske aspekter. Nyre Blodpress Res. 2002;25(5):265-283.
11. Bennett WM. Autosomal dominant polycystisk nyresykdom: 2009-oppdatering for internister. Koreansk J Intern Med. 2009;24(3):165-168.
12. Smith KA, Thompson AM, Baron DA, et al. Adressering av behovet for endepunkter for kliniske studier ved autosomal dominant polycystisk nyresykdom: en rapport fra Polycystic Kidney Disease Outcomes Consortium (PKDOC). Am J Kidney Dis . 2019;73(4):533-541.
13. Gross P. Polycystisk nyresykdom: vil det bli behandlet? Pol Arch Med Int . 2008;118(5):298-301.
14. Park EY, Woo YM, Park JH. Polycystisk nyresykdom og terapeutiske tilnærminger. BMB Rep. 2011;44(6):359-368.
15. Haumann S, Müller RU, Liebau MC. Metabolske endringer i polycystisk nyresykdom som et potensielt mål for systemisk behandling. Int J Mol Sci. 2020;21(17):6093.
16. Lentine KL, Xiao H, Machnicki G, et al. Nyrefunksjon og helsekostnader hos pasienter med polycystisk nyresykdom. Clin J Am Soc Nephrol . 2010;5(8):1471-1479.
17. Cho Y, Sautenet B, Rangan G, et al. Standardiserte resultater ved nefrologi-polycystisk nyresykdom (SONG-PKD): studieprotokoll for å etablere et kjerneresultatsett ved polycystisk nyresykdom. Prøver. 2017;18(1):560.
18. National Kidney Foundation. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR). 13. juli 2022. www.kidney.org/kidney-topics/estimated-glomerular-filtration-rate-egfr . Åpnet 22. november 2024.
19. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB, et al. En praktisk veiledning for behandling av raskt progredierende ADPKD med tolvaptan. J Am Soc Nephrol . 2018;29(10):2458-2470.
20. Li X, Li W, Li Y, et al. Sikkerheten og effekten av tolvaptan i behandlingen av pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom: en systematisk oversikt og metaanalyse. Nefrologi (engelsk utgave). 2023;43(6):731-741.
21. Novartis. Afinitor (everolimus)-tabletter i avanserte nevroendokrine svulster (NET) faktaark. https://novartis.gcs-web.com/static-files/e2770636-62d9-4cf1-90e8-f8e2c8637861 . Åpnet 22. november 2024.
22. FDA. Everolimus (Afinitor). 26. februar 2016. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/everolimus-afinitor. Accessed November 22, 2024.
23. Walz G, Budde K, Mannaa M, et al. Everolimus hos pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom. N Engl J Med . 2010;363(9):830-840.
24. Drugs.com. Everolimus-priser, kuponger, kopikort og pasienthjelp. www.drugs.com/price-guide/everolimus . Åpnet 22. november 2024.
25. Torres VE, Meijer E, Bae KT, et al. Begrunnelse og utforming av TEMPO (Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and its Outcomes) 3-4 studie. Am J Kidney Dis. 2011;57(5):692-699.
26. Torres V.E, Chapman AB, Devuyst O, et al. Tolvaptan hos pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom. N Engl J Med . 2012;367(25):2407-2418.
27. Jynarque (tolvaptan) forskrivningsinformasjon. Rockville, MD: Otsuka America Pharmaceutical, Inc.; 2020.
28. Xie X, Cai Q, Guo XY, et al. Effektiviteten av tolvaptan i behandlingen for pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom: en metaanalyse. Comb Chem High Throughput Screen. 2020;23(1):6-16.
29. Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Jynarque REMS-program. https://jynarquerems.com/#Main . Åpnet 22. november 2024.
30. Drugs.com. Tolvaptan-priser, kuponger, kopikort og pasienthjelp. www.drugs.com/price-guide/tolvaptan Åpnet 22. november 2024.
31. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB, et al. En praktisk veiledning for behandling av raskt progredierende ADPKD med tolvaptan. J Am Soc Nephrol . 2018;29(10):2458-2470.
32. Ehrenkranz JR, Lewis NG, Kahn CR, Roth J. Phlorizin: en anmeldelse. Diabetes Metab Res Rev . 2005;21(1):31-38.
33. Wang X, Zhang S, Liu Y, et al. Målretting av natrium-glukose-kotransportører med phlorizin hemmer polycystisk nyresykdomsprogresjon hos Han:SPRD-rotter. Nyre Int . 2013;84(5):962-968.
34. Gattone VH 2., Wang X, Harris PC, Torres VE. Hemming av utvikling og progresjon av nyrecystisk sykdom av en vasopressin V2-reseptorantagonist . Natt med . 2003;9(10):1323-1326.
35. Wyatt CM, Le Meur Y. REPRISE: tolvaptan ved avansert polycystisk nyresykdom. Nyre Int . 2018;93(2):292-295.
36. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, et al. Tolvaptan i senere stadium autosomal dominant polycystisk nyresykdom. N Engl J Med . 2017;377(20):1930-1942.
|37. Drugs.com. Metformin. www.drugs.com/metformin.html . Åpnet 22. november 2024.
38. Ong ACM, Gansevoort RT. Å temme ADPKD med metformin: trygt og effektivt? Nyre Int. 2021;100(3):513-515.
39. Perrone RD, Abebe KZ, Watnick TJ, et al. Primære resultater fra den randomiserte studien av metforminadministrasjon ved polycystisk nyresykdom (TAME PKD). Nyre Int . 2021;100(3):684-696.
40. Drugs.com. Metformin: Dosering for type 2 diabetes. Drugs.com. www.drugs.com/dosage/metformin.html . Åpnet 22. november 2024.
41. Drugs.com. Metforminpriser, kuponger, kopikort og pasienthjelp. https://www.drugs.com/price-guide/metformin. Accessed November 22, 2024.
42. CDC. Sosiale determinanter for helse (SDOH). www.cdc.gov/socialdeterminants/about.html . Åpnet 22. november 2024.
43. PKD-stiftelsen. Hva er stadiene av ADPKD? https://pkdcure.org/what-is-adpkd/what-are-the-stages-of-adpkd/ . Åpnet 22. november 2024.
44. National Kidney Foundation. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR). www.kidney.org/glomerular-filtration-rate-gfr . Åpnet 22. november 2024.
45. CMS.gov. Sluttstadium nyresykdom (ESRD). https://www.cms.gov/Medicare/Coordination-of-Benefits-and-Recovery/Coordination-of-Benefits-and-Recovery-Overview/End-Stage-Renal-Disease-ESRD/ESRD Åpnet 22. november 2024.
46. FDA. FDA godkjenner behandling for kronisk nyresykdom. 30. april 2021. www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-treatment-chronic-kidney-disease . Åpnet 22. november 2024.
47. Afsar B, Afsar RE, Demiray A, et al. Natrium-glukose-kotransporter-hemming ved polycystisk nyresykdom: fakta eller fiksjon. Clin Nyre J. 2022;15(7):1275-1283.
48. Brosnahan GM, Wang W, Gitomer B, et al. Metforminbehandling ved autosomal dominant polycystisk nyresykdom: en mulighetsstudie. Am J Kidney Dis . 2022;79(4):518-526.
Innholdet i denne artikkelen er kun til informasjonsformål. Innholdet er ikke ment å være en erstatning for profesjonell rådgivning. Å stole på all informasjon gitt i denne artikkelen er utelukkende på egen risiko.
