Avverging av bivirkninger hos pediatriske pasienter
US Pharm . 2023;48(8):HS-11-HS-16.
SAMMENDRAG: Bivirkninger (ADR) hos innlagte pediatriske pasienter er en betydelig bekymring, med potensielle kort- og langsiktige konsekvenser. Bivirkninger kan variere fra milde til alvorlige, og barn er spesielt sårbare på grunn av utvikling av organsystemer og vanskeligheter med å kommunisere effektivt symptomer. Polyfarmasi, off-label legemiddelbruk, kroniske lidelser og lengre sykehusopphold øker risikoen for bivirkninger. Samarbeid mellom helsepersonell og behandling av medikamenter spiller en avgjørende rolle i forebygging og håndtering av bivirkninger. Farmasøyter bør sørge for at foreskrevne doser er nøyaktige for barnets alder, vekt og medisinske tilstand. Å involvere pasienter og familier i medisinutdanning øker medisinsikkerheten ytterligere for pediatriske pasienter.
En bivirkning (ADR) er en utilsiktet, skadelig reaksjon på en medisin som er foreskrevet på riktig måte og en undergruppe av bivirkninger (ADE) som er en utilsiktet skadelig reaksjon på en medisin som kan eller ikke kan foreskrives på riktig måte. 1,2 Selv om noen bivirkninger kan være idiosynkratiske, som er uforutsigbare og ofte mer alvorlige, er de fleste en utvidelse av legemidlets farmakologi. 3 Bivirkninger kan manifestere seg over et spekter av alvorlighetsgrad, alt fra milde symptomer, som dyspepsi, til alvorlige reaksjoner som anafylaksi eller dødsfall. Enhver pasient kan oppleve en bivirkning, men barn, spesielt unge, er mer sårbare på grunn av utvikling av organsystemer. 3 TABELL 1 beskriver aldersavhengige endringer som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse. For innlagte pediatriske pasienter kan det å oppleve en bivirkning forlenge sykehusopphold, øke helsekostnader og til og med føre til død. 3-6 Bivirkninger er en vanlig forekomst i den pediatriske befolkningen, og i motsetning til voksne medisiner med standarddoser, krever barn ofte vektbasert dosering, noe som kan føre til beregningsfeil. Barn kan også mangle evnen til å kommunisere symptomer effektivt, noe som gjør diagnose av en bivirkning utfordrende. Denne artikkelen gir en oversikt over bivirkninger hos innlagte pediatriske pasienter. I tillegg vil denne artikkelen utforske strategier for forebygging og håndtering av bivirkninger, farmasøytenes rolle i å minimere bivirkninger og viktigheten av pasient- og familieinvolvering for å forebygge bivirkninger.
Konsekvenser av bivirkninger har kort- og langtidseffekter. Langtidspasienter kan ha kognitive og utviklingsmessige forsinkelser, organskader og kroniske helseproblemer, som alle kan være en belastning for familien og føre til direkte og indirekte medisinske kostnader. 5 Det første trinnet i forebygging av bivirkninger er å kjenne til risikofaktorene som er involvert. Som farmasøyter er det viktig å forstå de individuelle risikofaktorene for bivirkninger og håndteringsstrategier for å minimere skade og forbedre pasientresultatene.
Prevalens og vanlige medisiner
Å fange opp den sanne forekomsten av bivirkninger hos barn er vanskelig, siden mange ikke blir rapportert. I tillegg hindrer mangelen på standardisering for rapportering av bivirkninger datainnsamling og vurdering. 2 Likevel viser resultater fra ulike observasjons- og systematiske oversikter en forekomst av bivirkninger hos sykehusinnlagte barn på 0,4 % til 17,7 %. 4,7-10 Denne forekomsten varierer også i henhold til pasientens komorbiditeter. Pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon, som er nedsatt immunforsvar, eller som har kroniske sykdommer eller en kritisk sykdom, har høyere risiko for bivirkninger. En prospektiv observasjonskohortstudie av 5 118 barn (6 601 innleggelser) som tilbrakte minst 48 timer som innlagt pasient, viste en bivirkningsinsidens (av sikker eller sannsynlig bivirkning) per pasient på 17,7 % (95 % KI, 16,7 % til 18,8 %). elleve Når resultatene ble stratifisert etter antall innleggelser, hadde barn innlagt mer enn én gang en høyere forekomst av bivirkninger sammenlignet med de som ble innlagt kun én gang, 18,0 % (95 % KI, 16,4 % til 19,6 %) mot 14,7 % (95 % KI, 13,7 % til 15,9 %), henholdsvis. elleve Interessant nok var over 50 % av bivirkningene knyttet til opioider eller medisiner brukt under generell anestesi. elleve Risikofaktorer for å oppleve en bivirkning var alder ved innleggelse (yngre pasienter har større risiko), antall medisiner, å få generell anestesi og å være onkologisk pasient. elleve
En retrospektiv analyse vurderte 3 690 bivirkninger og fant at barn var over fire ganger så sannsynlig som voksne (unntatt geriatri) for å oppleve en bivirkning, 9,5 % mot 2,1 %. 3 De vanligste medisinene som ble involvert var antimikrobielle midler, blodprodukter og de som påvirker CNS. 3 En annen retrospektiv studie av pediatriske sykehusjournaler fra 16 undervisnings- og ikke-undervisningssykehus fant bivirkninger rapportert i 10,9 % (414/3 790) av journalene, der over halvparten ble ansett som mulig å forebygge. 12 De vanligste bivirkningene var assosiert med sykehuservervede infeksjoner (18,6 %), IV-linjekomplikasjoner (14,5 %), gastrointestinale (12,8 %) og respiratoriske (11,8 %). 12
Vanlige medisiner involvert i bivirkninger inkluderer analgetika, anti-infeksjonsmidler, antineoplastika, antipsykotika, dopaminantagonister, kortikosteroider, immunmodulatorer, nevrologiske midler, gastrointestinale midler og kardiovaskulære midler. 5,9,13 TABELL 2 beskriver vanlige legemiddelklasser og legemiddelinteraksjoner identifisert hos pediatriske sykehuspasienter som øker risikoen for bivirkninger.
Risikofaktorer
Til tross for fremskritt innen teknologi og økte sikkerhetstiltak innen sykehus, er bivirkningene på pediatriske innleggelser fortsatt høye. Flere faktorer bidrar til et barns økte risiko for å oppleve bivirkninger. Vanlige risikofaktorer observert under døgnopphold inkluderer polyfarmasi, forlenget liggetid, tilstedeværelse av kroniske tilstander eller komorbiditeter og bruk av off-label medisiner. 7,8,10
Polyfarmasi
Polyfarmasi kan øke risikoen for bivirkninger, spesielt med tanke på at en betydelig del av medisinene som er foreskrevet til barn, brukes off-label. Som med voksne, er barn utsatt for interaksjoner mellom medikamenter og medikamenter gjennom eksponering for flere medisiner. 5,8,13,14 Mer enn 50 % av pediatriske pasienter som behandles som inneliggende pasienter, blir eksponert for mer enn fem medisiner under oppholdet, noe som øker sannsynligheten for interaksjoner mellom medikamenter. femten I tillegg kan pasienter med kroniske lidelser eller de med lengre liggetid være utsatt for polyfarmasi. 14 En retrospektiv kohortstudie som evaluerte 498 956 pediatriske sykehusopphold fant en 2,5 ganger økning i bivirkninger hos pediatriske pasienter med mer enn tre kroniske tilstander. 1. 3 I tillegg var forekomsten av bivirkninger høyere hos barn med kroniske lidelser (>3 kroppssystemer påvirket) sammenlignet med de uten noen kronisk tilstand, 33,9 % mot 14,0 % per 1000 pasientdager. 12
Oppholdslengde og kroniske sykdommer
Pasienter innlagt på sykehus for kroniske lidelser har ofte lengre behandlingsvarighet og dermed økt risiko for å oppleve en bivirkning. Resultater fra en retrospektiv studie som evaluerte potensielle legemiddelinteraksjoner hos barn innlagt på 43 barnesykehus, viste at av de 498 959 unike sykehusinnleggene ble 49 % utsatt for ≥1 potensiell legemiddelinteraksjon, hvorav 5 % var kontraindisert, 41 % vurdert major, og 28 % anses som mindre i følge Micromedex. 1. 3 Lignende resultater ble vist hos pediatriske pasienter innlagt på intensivavdelinger. En retrospektiv kohort viste at pediatriske pasienter innlagt på intensivavdelingen på 51 frittstående pediatriske sykehus ble eksponert for 10 forskjellige legemidler hver sykehusdag og for 20 under oppholdet, noe som økte potensialet for legemiddelinteraksjoner og bivirkninger. 16 Resultatene viste at 75 % (41 034/54 549) ble eksponert for ≥1 potensiell legemiddelinteraksjon, hvorav 0,8 % var kontraindisert, 51,1 % større og 42,9 % moderat alvorlighetsgrad av interaksjon, ifølge Micromedex ( TABELL 2 ). 16
Off-label legemiddelbruk
Helsepersonell er ofte avhengig av data fra kliniske studier som kanskje ikke dekker pasientens alder eller andre relevante faktorer tilstrekkelig. Følgelig kan medisiner foreskrevet til barn basert på voksnes data øke risikoen for bivirkninger. Det er anslått at 50 % av legemidlene på markedet mangler spesifikk pediatrisk merking. 8 Resultater av en prospektiv observasjonsstudie av 320 pediatriske innlagte pasienter viste at 70 % (1 152/1 645) av medisinene ble foreskrevet off-label, med de fleste (55,6 %) på grunn av en variasjon i dose, og at 10,9 % av pasientene rapporterte en bivirkning. 17 Off-label narkotikabruk er et utfordrende dilemma helsepersonell står overfor for å finne ut hva som anses som trygt og hensiktsmessig i den pediatriske befolkningen.
Forebygging av bivirkninger i pediatriske populasjoner
Ettersom medisinbehandling blir stadig mer kompleks, er farmasøytenes rolle i å forebygge bivirkninger hos pediatriske pasienter mer kritisk enn noen gang. Gjennom samarbeid, medisinbehandling og utdanning kan farmasøyter bidra til å redusere risikoen for bivirkninger og forbedre medisinsikkerheten hos barn.
Samarbeid mellom helsepersonell er spesielt viktig i pediatrisk helsevesen, der flere leverandører kan være involvert i et barns omsorg. Effektiv kommunikasjon og samarbeid mellom helseteam kan forbedre medisinsikkerheten ved å minimere potensialet for medisineringsfeil og bivirkninger. Det sikrer også at alle helsepersonell er informert om barnets medisinhistorie, aktuelle medisiner og potensielle medisininteraksjoner. US Pharmacopeia (USP) medisineringsfeilrapporteringsprogram avdekket høyere forekomst av medisineringsfeil hos pediatriske pasienter enn hos voksne (31 % vs. 13 %). 18 Selv om ikke alle medisineringsfeil vil føre til bivirkninger, er det en viktig rolle for farmasøyter å stoppe feil som kan forebygges. Forebyggende strategier ved forskrivning og administrering av medisiner kan bidra til å redusere forekomsten av bivirkninger hos pediatriske pasienter. Disse inkluderer bruk av pediatrisk spesifikke doseringsretningslinjer, gjennomføring av medisinavstemming og bruk av medisinbestillingssett.
I samarbeid med American Society of Health-System Pharmacists anbefaler Pediatric Pharmacy Advocacy Group følgende for å møte behovene til pediatriske pasienter 19 :
• Etablere spesialisert pediatrisk farmasikompetanse innen sykehus og helsesystemer for å optimalisere medisinbehandling for barn.
• Utvikle og implementere retningslinjer for dosering, blanding og formulering av pediatrisk spesifikke medisiner.
• Integrer pediatriske farmasøyter som viktige medlemmer av helseteam for å sikre sikker og effektiv medisinbruk hos pediatriske pasienter.
• Fremme samarbeid mellom helsepersonell for å lage og håndheve pediatrisk spesifikke medisinpolitikker og protokoller.
• Ta tak i utfordringer knyttet til medisinadministrasjon og etterlevelse hos pediatriske pasienter gjennom proaktive tiltak.
• Fremme medisinsikkerhet ved å aktivt overvåke for bivirkninger hos pediatriske pasienter og gi opplæring til helsepersonell, pasienter og familier.
• Støtte kontinuerlig faglig utvikling og opplæringsmuligheter for pediatriske farmasøyter for å holde seg oppdatert på fremskritt innen pediatrisk farmakoterapi.
• Tildele nødvendig infrastruktur og ressurser for å legge til rette for barneapotektjenester innenfor sykehus og helsesystemer.
• Oppmuntre pediatriske farmasøyter til å engasjere seg i forskning, kvalitetsforbedringsinitiativer og fortalerarbeid for å fremme pediatrisk farmasipraksis.
Medisineringsbehandling (MTM) kan være spesielt nyttig for å identifisere potensielle medikamentrelaterte problemer og forebygge bivirkninger. Farmasøytledet MTM kan forbedre medisinsikkerheten i pediatriske populasjoner ved å identifisere bivirkninger, håndtere potensielle medisininteraksjoner og optimalisere medisineringsregimer. Selv om mange sykehuspasienter krever en mengde medisiner, kan polyfarmasi forebygges, og å redusere overdreven forskrivning kan redusere potensialet for en bivirkning.
Legemiddelovervåking og kontinuerlig overvåking av pasienter er avgjørende for å forebygge og håndtere bivirkninger. En klinisk tilnærming til bivirkninger er et trinnvis system kalt Five As. The Five As består av appreciation (forståelse av potensialet for bivirkninger), vurdering (datainnsamling), Analyse (av dataene som samles inn), Assistanse (støttende og symptomatisk behandling) og Aftermath (kommunikasjon med pasient/familiemedlem). tjue Following the Five As oppfordrer til evaluering av alle aspekter av reaksjonen, riktig ledelse og oppfølging. Medlemmer av Pediatric Pharmacy Association opprettet listen Key Potentially Inappropriate Drugs in Pediatrics (KIDs) som inkluderer medisiner som ikke bør brukes eller brukes med forsiktighet hos pediatriske pasienter. 8 KID-listen gir en sammenstilling av legemidler basert på alvorlighetsgraden av hver bivirkning som vanligvis oppleves. TABELL 3 presenterer en komprimert liste over KID-medisiner. Gjennom legemiddelovervåking og medikamenthåndtering er det avgjørende for farmasøyter å identifisere medisiner som kan sette et barn i fare for bivirkninger.
Pasient- og familieinvolvering er avgjørende for å forebygge bivirkninger hos pediatriske pasienter. Dette inkluderer å utdanne pasienter og familier om medisiner og oppmuntre dem til å stille spørsmål og ta opp bekymringer. I tillegg kan det å gi pasienter og familier mulighet til å være talsmenn for sitt eget helsevesen også bidra til å forhindre bivirkninger, spesielt med utskrivningsmedisiner. 7
Konklusjon
Bivirkninger er en betydelig bekymring hos innlagte pediatriske pasienter. Helsepersonell må være årvåkne og proaktive for å minimere skade og forbedre pasientresultatene. Å forstå bivirkninger og ledelsesstrategier er nøkkelen til å nå dette målet. Farmasøyter spiller en avgjørende rolle i å forebygge bivirkninger ved å samarbeide med helsepersonell, administrere medisinbehandling og gi utdanning, og dermed forbedre medisinsikkerheten. Effektiv kommunikasjon og samarbeid mellom helseteam, sammen med forebyggende strategier som bruk av pediatrisk spesifikke doseringsretningslinjer og medisinavstemming, kan bidra til å redusere forekomsten av bivirkninger hos barn.
REFERANSER
1. Zed PJ, Haughn C, Black KJL, et al. Medisinrelaterte akuttmottaksbesøk og sykehusinnleggelser hos pediatriske pasienter: en kvalitativ systematisk oversikt. J Pediatr . 2013;163(2):477-483.
2. Sandritter TL, Jones BL, Kearns GL, Lowry JA. Prinsipper for medikamentell behandling. I: Kliegman RM, St. Geme JW III. Nelson lærebok i pediatri . Elsevier Inc.; 2020:445-456.
3. Amin S, Shah S, Desai M, et al. En analyse av bivirkninger i ekstreme aldersgrupper ved sykehus for tertiær omsorg. Perspect Clin Res . 2018;9(2):70-75.
4. Tripati R, Das S, Das P, et al. Bivirkninger i den pediatriske befolkningen: funn fra overvåkingssenteret for bivirkninger ved et undervisningssykehus i Odisha (2015-2020). Cureus . 2021;13(11):e19424.
5. Sugioka M, Tachi T, Mizui T, et al. Effekter av antall legemidler brukt på forekomsten av bivirkninger hos barn. Sci Rep . 2020;10(1):21341.
6. Tanem JM, Scott JP. Vanlige presentasjoner av sjeldne legemiddelreaksjoner og atypiske presentasjoner av vanlige legemiddelreaksjoner på intensivavdelingen. Crit Care Clin . 2022;38(2):287-299.
7. Gupta S, Zaki SA, Masavkar S, Shanbag P. Årsakssammenheng, alvorlighetsgrad og unngåbarhet av bivirkninger hos sykehusinnlagte barn: en prospektiv kohortstudie. Cureus . 2023;15(1):e33369.
8. Meyers RS, Thackray J, Matson KL, et al. Viktige potensielt upassende legemidler i pediatri: KID-listen. J Pediatr Pharmacol Ther . 2020;25(3):175-191.
9. Andrade PHS, Lobo IMF, da Silva WB. Risikofaktorer for bivirkninger hos pediatriske innlagte pasienter: en kohortstudie. PLoS One . 2017;12(8):e0182327./
10. Wimmer S, Neubert A, Rascher W. Sikkerheten til medikamentell behandling hos barn. Dtsch Doctors Int . 2015;112(46):781-787.
11. Thiesen S, Conroy EJ, Bellis JR, et al. Forekomst, karakteristikker og risikofaktorer for bivirkninger hos innlagte barn - en prospektiv observasjonskohortstudie av 6601 innleggelser. BMC Med . 2013;11:237.
12. Stockwell DC, Landrigan CP, Toomey SL, et al. Bivirkninger hos innlagte pediatriske pasienter. Pediatri . 2018;142(2):e20173360.
13. Feinstein J, Dai D, Zhong W, et al. Potensielle legemiddelinteraksjoner hos spedbarns-, barn- og ungdomspasienter på barnesykehus. Pediatri . 2015;135(1):e99-e108.
14. Bogler O, Roth D, Feinstein J, et al. Å velge medisiner med omhu: er det på tide å ta opp pediatrisk polyfarmasi? Pediatr Barnehelse . 2019;24(5):303-305.
15. Antoon JW, Hall M, Herndon A, et al. Prevalens av klinisk signifikante legemiddel-interaksjoner på tvers av amerikanske barnesykehus. Pediatri . 2020;146(5):e20200858.
16. Dai D, Feinstein JA, Morrison W, et al. Epidemiologi av polyfarmasi og potensielle legemiddel-interaksjoner blant pediatriske pasienter på intensivavdelinger på amerikanske barnesykehus. Pediatric Crit Care Med . 2016;17(5):e218-e228.
17. Saiyed MM, Lalwani T, Rana D. Er off-label bruk en risikofaktor for bivirkninger hos pediatriske pasienter? En prospektiv studie på et indisk tertiærsykehus. Int J Risk Saf Med . 2015;27(1):45-53.
18. D'Errico S, Zanon M, Radaelli D, et al. Medisineringsfeil i pediatri: forslag for å forbedre kvaliteten og sikkerheten til omsorgen gjennom klinisk risikostyring. Front Med (Lausanne) . 2022;8:814100.
19. Eiland LS, Benner K, Gumpper KF, et al. ASHP–PPAG retningslinjer for å tilby pediatriske apotektjenester i sykehus og helsesystemer. J Pediatr Pharmacol Ther . 2018;23(3):177-191.
20. Rieder M. Bivirkninger hos barn: pediatrisk farmasi og legemiddelsikkerhet. J Pediatr Pharmacol Ther . 2019;24(1):4-9.
Innholdet i denne artikkelen er kun til informasjonsformål. Innholdet er ikke ment å være en erstatning for profesjonell rådgivning. Å stole på all informasjon gitt i denne artikkelen er utelukkende på egen risiko.
